[发明专利]一种纳米颗粒-高分子可注射复合水凝胶双载药体系及其制备方法

权利要求书

1.一种纳米颗粒-高分子可注射复合水凝胶双载药体系，其特征在于，所述载药体系为负载有抗癌药物Ⅰ的聚合物纳米颗粒均匀分散在负载有抗癌药物Ⅱ的可注射水凝胶中所构成；所述纳米颗粒以丙烯酸、4-乙烯基苯硼酸为单体，在含有二硫键的交联剂和引发剂作用下通过自由基聚合制备的聚(丙烯酸-co-4-乙烯基苯硼酸)；所述高分子水凝胶为含有邻苯二酚官能团的聚合物与具有巯基官能团的大分子交联剂发生迈克尔加成反应，从而形成三维网状空间结构的水凝胶结构得到的；所述具有邻苯二酚官能团的聚合物是由单体3-甲基丙烯酰胺基多巴胺DMA和聚乙二醇甲醚甲基丙烯酸酯PEGMA通过自由基聚合方法合成的聚合物Poly(DMA-co-PEGMA)。

2.根据权利要求1所述的纳米颗粒-高分子可注射复合水凝胶双载药体系，其特征在于，所述双载药体系的药包括抗癌药物Ⅰ和抗癌药物Ⅱ，纳米颗粒表面通过静电吸附的抗癌药物Ⅰ为阿霉素DOX，以及在形成凝胶过程中负载的抑制血管壁生成的抗癌药物Ⅱ为康布瑞汀磷酸二钠CA4P。

3.根据权利要求1所述的纳米颗粒-高分子可注射复合水凝胶双载药体系，其特征在于，所述含有二硫键的交联剂为双(2-甲基丙烯)乙氧基二硫BMOD，所述引发剂为偶氮二异丁腈AIBN，所述聚合物纳米颗粒通过回流沉淀法制备合成。

4.一种如权利要求1-3中任一项所述的纳米颗粒-高分子可注射复合水凝胶双载药体系的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：

步骤1：聚合物纳米颗粒P(AA-co-4-VPBA)和含有邻苯二酚官能团的聚合物的制备；

步骤2：取上述步骤1产物聚合物纳米颗粒P(AA-co-4-VPBA)，与抗癌药物Ⅰ溶液混合，置于摇床震荡12h，得到的产物进行离心，经清洗后保存离心后材料；

步骤3：将上述步骤2得到的产物与具有巯基官能团的大分子交联剂、抗癌药物Ⅱ共同混合均匀；

步骤4：用NaIO₄溶液氧化含有邻苯二酚官能团的聚合物水溶液10min；

步骤5：将步骤3与步骤4所得两种溶液，均和均匀，轻微震荡，得到复合水凝胶双载药体系。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤2中，抗癌药物Ⅰ为阿霉素DOX，阿霉素DOX溶液用PBS溶液配制，浓度为1mg/mL；纳米颗粒材料与阿霉素DOX的投料质量比为1:1；步骤3中所用具有巯基官能团的大分子交联剂为四臂巯基聚乙二醇，分子量为10K，聚合物中邻苯二酚官能团与四臂巯基聚乙二醇中巯基官能团的物质的量比为1:1；抗癌药物Ⅱ为康布瑞汀磷酸二钠CA4P。

6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤4中，所用NaIO₄溶液用量为10μL，浓度为0.046wt％，所述聚合物溶液为烘干后的含有邻苯二酚官能团的聚合物和去离子水所配成，聚合物浓度为50μg/mL。

7.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述聚合物纳米颗粒P(AA-co-4-VPBA)的制备包括如下步骤：

步骤1：将单体丙烯酸、4-乙烯基苯硼酸按一定物质的量比，加入到乙腈溶剂中；

步骤2：向上述乙腈溶液中加入引发剂，和含有二硫键的交联剂，混合搅拌均匀；

步骤3：搅拌反应溶液，并加热反应至溶液开始出现沸腾，反应60min后停止；

步骤4：将反应后得到的溶液离心，分离得到的纳米颗粒通过纯化后保存。