[发明专利]一种合成手性非环和碳环核苷类似物的方法有效
| 申请号： | 201710735418.0 | 申请日： | 2017-08-24 |
| 公开（公告）号： | CN107501266B | 公开（公告）日： | 2019-07-09 |
| 发明（设计）人： | 郭海明;王海霞;谢明胜;于露露;渠桂荣 | 申请（专利权）人： | 河南师范大学 |
| 主分类号： | C07D473/40 | 分类号： | C07D473/40;C07D473/38;C07D473/34;C07D473/18;C07D473/30;C07D473/00 |
| 代理公司： | 青岛致嘉知识产权代理事务所(普通合伙) 37236 | 代理人： | 庞庆芳 |
| 地址： | 453000 河*** | 国省代码： | 河南;41 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 合成 手性 核苷 类似物 方法 | ||
1.一种合成手性非环核苷类似物的方法，其特征在于，包括以下操作：将反应溶剂、嘌呤化合物1、碳酸钾、SKP双膦配体和金属钯混合，-20℃至室温超声下，加入MBH加合物2，保温反应后得到N-烯丙烯化产物3，接着二异丁基氢化铝还原得到非环核苷7，反应方程式如下：
R1选自甲基、乙基、苄基、叔丁基、1-金刚烷或2-金刚烷基；
R5选自氯、哌啶基、苄氧基、氢、丙琉基、二乙氨基或甲氧基；
R6选自氢或氨基；R3选自氢、C1-C5烷基、苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-硝基苯基、3-氯苯基、3-溴苯基、苯乙基；
PG选自：乙酰基、叔丁氧羰基、苯甲酰基或丙酰基；
所述金属钯选自Pd2(dba)3、[Pd(η3C3H5)Cl]2或Pd(dba)2；所述SKP双膦配体选自SKP-Ph或SKP-Xyl。
2.根据权利要求1中一种合成手性非环核苷类似物的方法，其特征在于：所述反应溶剂选自1,2-二氯乙烷、二氯甲烷或氯仿。
3.根据权利要求1中一种合成手性非环核苷类似物的方法，其特征在于：所述金属钯和双膦配体分别为2.5mol％和5.0mol％。
4.根据权利要求1中一种合成手性非环核苷类似物的方法，其特征在于：所述还原中，N-烯丙烯化产物3与二异丁基氢化铝摩尔比为1：2-5。
5.一种合成手性碳环核苷类似物的方法，其特征在于，包括以下操作：将反应溶剂、嘌呤化合物1、碳酸钾、SKP双膦配体和金属钯混合，-20℃至室温超声下，加入MBH加合物2，保温反应后得到N-烯丙烯化产物3，经过烯烃复分解反应得到碳环核苷8，随后二异丁基氢化铝还原得到碳环核苷9，反应方程式如下：
R1选自甲基、乙基、苄基、叔丁基、1-金刚烷或2-金刚烷基；
R5选自氯、哌啶基、苄氧基、氢、丙琉基、二乙氨基或甲氧基；
R6选自氢或氨基；
PG选自：乙酰基、叔丁氧羰基、苯甲酰基或丙酰基；
所述金属钯选自Pd2(dba)3、[Pd(η3C3H5)Cl]2或Pd(dba)2；所述SKP双膦配体选自SKP-Ph或SKP-Xyl。
6.根据权利要求5中一种合成手性碳环核苷类似物的方法，其特征在于：所述反应溶剂选自1,2-二氯乙烷、二氯甲烷或氯仿。
7.根据权利要求5中一种合成手性碳环核苷类似物的方法，其特征在于：所述金属钯和双膦配体分别为2.5mol％和5.0mol％。
8.根据权利要求5中一种合成手性碳环核苷类似物的方法，其特征在于：所述烯烃复分解反应采用催化剂为GrabbsⅠ或GrabbsⅡ，N-烯丙烯化产物3与催化剂摩尔比为1：0.1-0.2。
9.根据权利要求5中一种合成手性碳环核苷类似物的方法，其特征在于：所述还原中，碳环核苷8与二异丁基氢化铝摩尔比为1：2-5。
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