[发明专利]靛红唑类化合物及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明属于化学合成领域，涉及靛红唑类化合物，还涉及该化合物的制备方法和应用。

背景技术

微生物感染已经成为人类健康的最大威胁，每天全世界大约有5万人死于微生物感染。目前为止，已有大量的抗生素以及合成药用于治疗微生物感染。然而对这些抗微生物药物的过度依赖导致了一些多药耐药菌的出现，例如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌，耐甲氧西林表皮葡萄球菌，耐万古霉素屎肠球菌，从而使许多传统的抗生素与合成药失效。因此，开发具有新结构的抗菌药物变得十分迫切，尤其是一些具有高效，低毒以及低耐药性的抗菌药的研发已经引起了广泛的关注。

靛红类化合物在医药领域有较大的潜力，可作为人类与动物的大脑、神经末梢和其他流体部位的生物调节剂。靛红分子结构的多功能性使得其在结构修饰与结构衍生方面成为了一个理想的底物，并且可通过非共价键作用力(氢键、金属离子配位、离子-偶极相互作用、π-π堆积、疏水-疏水相互作用以及范德华力)与生物体内的酶、受体等多种活性靶点结合而呈现出广泛的生物活性，如抗细菌、抗真菌、抗癌、抗抑郁、抗痉挛、抗HIV、抗炎等。靛红衍生物羟吲哚在药物设计中十分具有吸引力，已被广泛用于药物分子的合成，例如美国食品与药物管理局批准上市的含有羟吲哚片段的药SU-5416与SU-11248已用于治疗胃肠道间质瘤与晚期肾癌。此外，靛红环化生成的噻唑林、噻唑琳酮等能够增加其抗菌活性。随着众多含有靛红结构片段的药物相继问世，靛红类药物分子的合成及其生物活性研究日益成为医药研发领域的热点，主要是通过对其基本骨架进行结构修饰，引入不同的活性基团，期望获得药代动力学性质好、毒副作用低以及生物活性高的靛红类药物。

唑类化合物是一类重要的抗菌药物，例如用于治疗局部感染的咪康唑、益康唑与克霉唑和用于治疗全身性感染的氟康唑、伊曲康唑以及酮康唑。唑环的独特的芳香氮杂环结构使得唑类衍生物能快速高效地与生物体内的蛋白质、酶及受体等生物大分子发生作用而发挥良好的生物活性。唑类化合物在治疗感染疾病时具有高治愈率、好的药代动力学性质、高活性以及低毒性等优点。近年来，通过唑环与其他药效片段的结合以开发具有新靶点或多种作用模式的新化合物已受到广泛关注。因此，使用唑环修饰靛红分子结构以期获得高效低毒的抗菌药物引起了我们的研究兴趣。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的之一在于提供一种靛红唑类化合物及其可药用盐；本发明的目的之二在于提供靛红唑类化合物及其可药用盐制备方法；本发明的目的之三在于提供所述的靛红唑类化合物及其可药用盐在制备抗细菌和/或抗真菌药物中的应用；本发明的目的之四在于提供所述的靛红唑类化合物及其可药用盐在制备DNA嵌入剂中的应用。

为达到上述目的，本发明提供如下技术方案：

1、靛红唑类化合物及其可药用盐，结构如通式I-VI所示：

式中，

R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶为氢、烷基、苯基、取代苯基、硝基；

X、Y、Z为碳和氮杂原子中的一种。

优选的，X为碳或氮杂原子；Y为碳或氮杂原子；Z为碳或氮杂原子；R¹为氢、甲基、正丙基；R²为氢、硝基；R³为氢、硝基；R⁴为氢、甲基；R⁵为氢、甲基；R⁶为氢、苯基、4-甲基苯基、4-氯苯基、4-羟基苯基。

优选的，为下述化合物中的任一种：

2、所述的靛红唑类化合物及其可药用盐的制备方法，

a.通式VII所示化合物的制备：以靛红为起始原料在N,N-二甲基甲酰胺中，氢化钠做碱，与1,2-二溴乙烷发生取代反应即得靛红衍生物VII；

b.通式I-III所示靛红唑类化合物的可药用盐的制备：将不同类型的唑类化合物溶于有机溶剂中，在碱的作用下，与通式VII所示靛红衍生物发生取代反应即制得靛红咪唑类化合物的可药用盐。

c.通式IV所示靛红唑类化合物的可药用盐的制备：将通式III-1所示化合物溶于有机溶剂中，加入不同取代的羰基化合物，在碱的作用下发生缩合反应即制得通式IV所示靛红三唑类化合物的可药用盐。