[发明专利]萘酰亚胺类衍生物及其制备方法和应用

权利要求书

1.通式III～IV所示的萘酰亚胺类衍生物及其可药用盐：

式中，

R¹为甲基、羟基、乙烯基、乙炔基、酮基或醛基；

n为0～20的整数；

R²为甲基、甲氧基、卤素。

2.如权利要求1所述的萘酰亚胺衍生物及其可药用盐，其特征在于，

R¹为甲基、羟基、乙烯基、乙炔基、酮基、醛基；

n为1～9的整数；

R²为甲氧基、氟。

3.如权利要求2所述的萘酰亚胺衍生物及其可药用盐，其特征在于，所述萘酰亚胺衍生物为下述化合物中的任一种：

4.根据权利要求3所述的萘酰亚胺衍生物及其可药用盐，其特征在于，所述可药用盐为盐酸盐、硝酸盐或醋酸盐。

5.权利要求1至4任一项所述的萘酰亚胺衍生物及其可药用盐的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

a.中间体V～VII的制备：以间二氟苯为原料，在二氯甲烷为溶剂，三氯化铝的催化下，与氯乙酰氯回流搅拌反应得到中间体V，后者在乙腈作溶剂，碳酸钾碱性条件下与三唑反应得到中间体VI，进一步在二氯甲烷作溶剂，氢氧化钾做碱性试剂，三甲基碘硅烷催化下，环氧化得到中间体VII；

b.通式I所示萘酰亚胺衍生物的制备：以4-溴-1,8-萘二酸酐为原料，与氨水反应得到中间体VIII，进一步在DMF为溶剂，碳酸钾碱性条件与卤代化合物反应得到通式IX所示的化合物，进一步以乙二醇单甲醚为溶剂，将通式IX所示的化合物与哌嗪回流搅拌反应得到通式I所示的萘酰亚胺衍生物；

上述通式I、VIII、IX中，R¹和n的定义与通式III中R¹和n的定义相同；

c.通式II所示的萘酰亚胺衍生物的制备：以4-溴-1,8-萘二酸酐为原料，乙醇溶液为溶剂，与不同的取代苯胺控温60℃搅拌反应得到通式X所示化合物，进一步以以乙二醇单甲醚为溶剂，将通式X所示化合物与哌嗪回流搅拌反应得到通式II所示的萘酰亚胺衍生物；

上述通式II、X中，R²的定义与通式IV中R²的定义相同；

d.通式III所示的萘酰亚胺衍生物的制备：将中间体VII、通式I所示的萘酰亚胺衍生物和三乙胺在乙醇中回流搅拌反应，制得通式III所示的萘酰亚胺衍生物；

e.通式IV所示的萘酰亚胺衍生物的制备：将中间体VII、通式II所示的萘酰亚胺衍生物和三乙胺在乙醇中回流搅拌反应，制得通式IV所示的萘酰亚胺衍生物。

6.权利要求1所述的萘酰亚胺衍生物及其可药用盐在制备抗细菌和/或抗真菌药物中的应用。

7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述细菌为所述细菌为金黄色葡萄球菌、粪肠球菌、大肠杆菌、肺炎克雷伯氏杆菌、铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌的任一种或多种；所述真菌为白色念珠菌、烟曲霉菌、热带假丝酵母菌和近平滑念珠菌中的任一种或多种。

8.含有权利要求的1至4任一项所述的萘酰亚胺衍生物及其可药用盐的制剂。

9.根据权利要求8所述的制剂，其特征在于，所述制剂为片剂、胶囊剂、散剂、颗粒剂、滴丸剂、注射剂、粉针剂、溶液剂、混悬剂、乳剂、软膏剂、凝胶剂、膜剂、气雾剂和透皮吸收贴剂。