[发明专利]复方桔梗麻黄碱糖浆(II)的质量控制方法

说明书

技术领域

本发明属于药品质量控制技术领域，尤其涉及一种复方桔梗麻黄碱糖浆(II)的质量控制方法。

背景技术

复方桔梗麻黄碱糖浆(II)(II方)曾用名有小儿止咳糖浆、小儿咳喘糖浆、小儿咳嗽糖浆、小儿镇咳糖浆、小儿咳停糖浆、儿咳停等，现行标准为《国家药品标准》化学药品地方标准上升国家标准第十四册。成都世纪华洋制药有限责任公司1981年首先获得批文在国内上市。1982年即有多家企业获得批准文号。目前国内生产企业共有7家，7个批准文号。

复方桔梗麻黄碱糖浆(II)的现行标准检测项目设置有缺漏，对桔梗流浸膏、茴香水等中药提取物均无相关制法描述或要求；缺少对桔梗流浸膏的鉴别及含量控制项，对薄荷脑、蔗糖、防腐剂的含量也没有具体要求；盐酸麻黄碱的测定方法为UV法，前处理方法繁琐，方法专属性差。为此，现有方法难以有效控制生产中的成品质量，不同批次产品的质量没有合理准确的指标来进行衡量，无法确保产品疗效，对临床治疗影响巨大。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种设计合理、准确可靠、专属性强且操作简单的复方桔梗麻黄碱糖浆(II)的质量控制方法，以帮助有效控制复方桔梗麻黄碱糖浆(II)生产、流通及使用等环节中的药品质量和提高其质量水平，确保临床使用疗效。

为解决上述技术问题，本发明采用以下技术方案：

复方桔梗麻黄碱糖浆(II)的质量控制方法，包括以下步骤：

<1>盐酸麻黄碱的薄层鉴别；

<2>桔梗的薄层鉴别；

<3>薄荷脑的顶空毛细管气相色谱法含量测定；

<4>乙醇的顶空毛细管气相色谱法含量测定；

<5>防腐剂的HPLC法含量测定；

<6>盐酸麻黄碱的HPLC法含量测定；

<7>氯化铵的定氮法含量测定。

步骤<1>按以下操作进行：取本品5ml，加氢氧化钠试液使成碱性，加乙醚15ml振摇提取10分钟，分取醚层，挥去乙醚浓缩至约1ml作为供试品溶液；另取盐酸麻黄碱对照品，用乙醇制成每1ml中含盐酸麻黄碱500μg的溶液作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正丁醇-醋酸-水(4∶1∶5)的上层溶液为展开剂，展开，晾干，喷以0.2％茚三酮的丙酮溶液，于105℃加热1～2分钟。

步骤<2>按以下操作进行：取本品60ml，用乙酸乙酯振摇提取3次，每次60ml，静置分层，合并乙酸乙酯层，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取桔梗对照药材1g，加甲醇50ml，超声提取30min，滤过，取滤液蒸干，残渣加水60ml使溶解，自“用乙酸乙酯振摇提取3次”起，同法制成桔梗对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-水(16∶4∶1)的下层溶液为展开剂，展开，晾干，喷以10％香草醛硫酸溶液，于105℃加热至斑点显色清晰。

步骤<3>按以下操作进行：精密量取本品5ml置于20ml顶空瓶中，密封，作为供试品溶液；另取薄荷脑对照品约15mg置于100ml量瓶中，精密加入乙醇1.5ml使溶解后，加水稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml置于20ml顶空瓶中，密封，作为混合对照品溶液；照气相色谱法测定；以6％氰丙基苯基-94％二甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管柱为色谱柱；起始柱温为90℃，维持2分钟，以每分钟3℃的速率升温至140℃，维持6分钟，再以每分钟7℃的速率升温至200℃，维持5分钟；进样口温度为200℃；检测器温度为250℃；顶空瓶平衡温度为90℃，平衡时间为20分钟；取供试品溶液与混合对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。

步骤<4>按以下操作进行：照步骤<3>薄荷脑项下的方法检查。

步骤<5>按照高效液相色谱法测定；

色谱条件与系统适用性溶液

用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂：以0.02mol/L醋酸铵溶液为流动相A，甲醇为流动相B，按下表进行梯度洗脱，检测波长为255nm；取对照品溶液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；

表1梯度洗脱流动相