[发明专利]一种神经肌肉阻滞剂的分析方法

权利要求书

1.一种米库氯铵的分离方法，其特征在于，包括分离米库氯铵的顺-顺式、顺-反式、反-反式三种异构体，反式季铵醇顺式季铵醇反式季铵酯顺式季铵酯和/或其他杂质；所述方法包括采用高效液相色谱法进行米库氯铵的分离的步骤，所述高效液相色谱法中，以十八烷基键合硅胶为固定相，以流动相A和流动相B进行梯度洗脱，其中，

流动相：流动相A：用氨水调节pH至5.9的0.005mol/L磷酸二氢铵-乙腈体积比为85:15

流动相B：水-乙腈体积比为5:95

梯度洗脱：

波长：275nm

流速：0.5mL/min

柱温：50℃

或者，

流动相：流动相A：水-乙腈体积比为75:25

流动相B：用磷酸调节pH至2.0的0.1mol/L磷酸二氢钠-乙腈体积比为10:90

梯度洗脱：

波长：260nm

流速：1.3mL/min

柱温：55℃

或者，

流动相：流动相A：用氨水调节pH至5.2的0.3mol/L乙酸钠-甲醇体积比为95:5

流动相B：水-甲醇体积比为25:75

梯度洗脱：

波长：290nm

流速：1.0mL/min

柱温：40℃

或者，

流动相：流动相A：用氢氧化钾调节pH至6.0的0.01mol/L碳酸氢钾-甲醇体积比为90:10

流动相B：用氢氧化钾调节pH至6.0的0.01mol/L碳酸氢钾-甲醇体积比为15:85梯度洗脱：

波长：270nm

流速：1.2mL/min

柱温：20℃

或者，

流动相：流动相A：水-乙腈体积比为55:45

流动相B：用氨水调节pH至5.0的0.5mol/L乙酸铵-甲醇体积比为40:60

梯度洗脱：

波长：285nm

流速：0.7mL/min

柱温：35℃

或者，

流动相：流动相A：用磷酸调节pH至3.0的0.1mol/L磷酸二氢钾-甲醇-乙腈体积比为75:20:5

流动相B：水-乙腈体积比为20:80

梯度洗脱：

波长：280nm

流速：1.0mL/min

柱温：30℃

或者，

流动相：流动相A：用乙酸调节pH至3.5的0.08mol/L乙酸铵-甲醇-乙腈体积比为80:10:10

流动相B：用乙酸调节pH至3.5的0.08mol/L乙酸铵-甲醇体积比为10:90

梯度洗脱：

波长：280nm

流速：0.8mL/min

柱温：30℃

或者，

流动相：流动相A：用甲酸调节pH至3.8的0.2mol/L甲酸铵-甲醇-乙腈体积比为60:30:10

流动相B：用甲酸调节pH至3.8的0.2mol/L甲酸铵-乙腈体积比为45:55

梯度洗脱：

波长：269nm

流速：1.5mL/min

柱温：50℃

或者，

流动相：流动相A：用氢氧化钠溶液调节pH至5.6的0.02mol/L碳酸氢钠-乙腈体积比为80:20

流动相B：用氢氧化钠溶液调节pH至5.6的0.02mol/L碳酸氢钠-乙腈体积比为10:90

梯度洗脱：

波长：278nm

流速：1.0mL/min

柱温：45℃

或者，

流动相：流动相A：用氢氧化钠溶液调节pH至6.0的0.07mol/L磷酸二氢钠-乙腈体积比为97:3

流动相B：用氢氧化钠溶液调节pH至6.0的0.07mol/L磷酸二氢钠-乙腈体积比为40:60

梯度洗脱：

波长：262nm

流速：1.1mL/min

柱温：55℃

或者，

流动相：流动相A：用乙酸调节pH至3.9的0.3mol/L乙酸钠-甲醇-乙腈体积比为80:15:5

流动相B：用乙酸调节pH至3.9的0.3mol/L乙酸钠-甲醇体积比为20:80

梯度洗脱：

波长：290nm

流速：1.2mL/min

柱温：35℃

或者，

流动相：流动相A：用磷酸调节pH至3.6的0.03mol/L磷酸二氢铵-甲醇-乙腈体积比为80:5:15

流动相B：用磷酸调节pH至3.6的0.03mol/L磷酸二氢铵-甲醇体积比为15:85

梯度洗脱：

波长：274nm

流速：1.2mL/min

柱温：30℃

其中，在每个阶段内，流动相B的百分比随时间而变化或保持不变，流动相A所占百分比与流动相B所占百分比之和为100％。