[发明专利]一种茚酮类化合物的合成方法

说明书

本发明提供了一种茚酮类化合物的制备方法。所述合成方法是以式(I)所示的二炔化合物为原料，在水的参与下，以五氧化二碘为氧化剂，乙腈与水为混合溶剂，在50℃条件下反应12小时，制得相应的目标产物。本发明的合成方法具有对环境危害小，反应条件相对温和，节约能源消耗，产物选择性高，操作简便等特点。

技术领域

本发明涉及一种有机化合物的合成方法，具体地说涉及与一种茚酮类化合物的制备方法。

背景技术

茚酮是天然产物中的重要结构，广泛地存在于染料、医药、农药等化合物分子结构当中。此外，茚酮类化合物是一类含多种生物活性的有机化合物。目前发现包括茚酮结构的天然产物有100多种有药物活性，最具有代表性的天然产物为从海洋海藻青菌中分离纯化得到的Pterosin B、Pterosin C，含有茚酮结构或相关结构的药物分子会表现出其生物活性。例如平滑肌松弛活性、环氧化酶抑制活性等。目前Friedel-Crafts环化法是制备茚酮类化合物的主要途径。但是，传统的Friedel-Crafts环化法对芳香酮的制备受芳环上的取代基影响较大，当芳环上有强吸电子基团(如硝基、羰基等) 时，不发生该反应。从而使得反应原料受限，底物普适性差。同时工业制备茚酮类化合物时产生大量的废酸和含有机物的酸性废水而导致环境污染，增加了治理费用，另外该方法的选择性差，造成原材料的浪费，并存在多种副反应，导致总体产率不高。

目前文献报道了许多改进的Friedel-Crafts环化法制备茚酮类化合物以及Nazarov环化法、多聚磷酸(PPA)环化法、Pinacol重排法等等。但这些方法体系中均需要金属参与反应，且后处理均相对较麻烦，产生较多的废酸，对环境影响较大，产率也不高。因此，因此，鉴于茚酮类化合物在药物化学和有机精细化工生产方面的重要应用，探索一种简便、高效茚酮类化合物的合成方法是具有重要意义的。

发明内容

针对现有技术存在的不足，本发明旨在提供一种制备茚酮类化合物的方法，克服现有技术的缺点，在无金属参与的条件下，在较低的温度下制备得到茚酮类化合物。

为了达到上述发明目的，本发明采用的技术方案是：

一种制备式(Ⅱ)所示的茚酮类化合物的方法，所述方法为：以式(Ⅰ) 所示的二炔化合物为起始原料，在无金属参与的条件下，在有机溶剂和水混合而成的混合溶剂中，在氧化剂作用下，在25-100℃的条件下反应5-48 小时，反应液经分离纯化制备得到式(Ⅱ)所示的茚酮类化合物；所述氧化剂为五氧化二碘、二醋酸碘苯或过硫酸钾；

式(Ⅰ)或式(Ⅱ)中，R为H、甲基、溴、丙基中的一种。

反应式如下：

本发明使用的原料式(Ⅰ)所示的二炔化合物，本领域技术人员可以根据现有文献公开的方法自行制备。

本发明所述的反应是在水的参与下，其特点是价廉易得，低毒高效，且无需额外配体辅助.

本发明所述混合溶剂中有机溶剂与水的体积比为1～74:1，混合溶剂中的水作为羟基源为所述反应提供羟基，其物质的量为式(Ⅰ)所示的二炔化合物物质的量的1％～20％，优选为18％。

本发明所述的反应，所述的氧化剂优选为五氧化二碘。

本发明所述氧化剂物质的量为式(Ⅰ)所示的二炔化合物物质的量的 100％～200％，优选为120％。

本发明所述的混合溶剂中的有机溶剂为乙腈、四氢呋喃、二氯甲烷、硝基甲烷或甲苯，优选为乙腈。

本发明所述混合溶剂中有机溶剂与水的体积比为1～74:1，优选为4:1。所述混合溶剂最优选为乙腈与水的体积比为4：1的混合溶液。

本发明所述的反应，优选在50℃条件下进行，反应时间优选为6-12小时，更优选为12小时。