[发明专利]一种高对映选择性吡唑胺化合物的制备方法

权利要求书

1.一种高对映选择性吡唑胺化合物的制备方法，其特征在于，合成路线如下：

其中，催化剂A中的Ar为3,5-Cl₂Ph，

合成步骤为：（1）合成步骤为：将化合物1、化合物2、催化剂A、乙酸钠和 3Å分子筛溶于环戊基甲醚中，室温反应得化合物3，化合物1、化合物2、催化剂A和乙酸钠的摩尔比为1.0:3.0:0.1:1.0，每0.1mmol化合物1添加50.0mg3Å分子筛；

（2）将化合物3溶解于乙醚中，室温搅拌下加入水合肼，继续室温搅拌至反应完全，旋干溶剂，柱层析分离，得到化合物4；

（3）将化合物4溶于THF中，0℃搅拌下，向化合物4的THF溶液中加入NaH，搅拌10~30分钟，加入MeI，室温搅拌至反应完全，旋干溶剂，柱层析分离得到化合物5；

（4）将化合物5、六水合氯化镍溶解于MeOH中，-40℃搅拌10~30分钟，加入NaBH₄，继续-40℃至反应完全，过滤，滤液中加入水，乙酸乙酯萃取，收取乙酸乙酯有机相层，用无水硫酸钠干燥，旋干溶剂，柱层析分离得到化合物6；

（5）氩气氛围下，依次加入2,6-二甲基溴苯,叔丁醇钠，三(二亚芐基丙酮)二钯和1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦、化合物6 的甲苯溶液， 90℃搅拌反应至反应完全，自然冷却反应液，过滤，用四氢呋喃洗，收集滤液，旋干溶剂，柱层析分离得到化合物7。

2.根据权利要求1所述高对映选择性吡唑胺化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤（2）中化合物3和水合肼的摩尔比为1.0 : 1.05。

3.根据权利要求1所述高对映选择性吡唑胺化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤（3）中，化合物4、NaH和MeI的摩尔比为1.0 : 5.0 : 5.0。

4.根据权利要求1所述高对映选择性吡唑胺化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤（4）中，化合物5、六水合 氯化镍和NaBH₄的摩尔比为1.0 : 1.0: 3.0。

5.根据权利要求1所述高对映选择性吡唑胺化合物的制备方法，其特征在于，2,6-二甲基溴苯、叔丁醇钠、三(二亚芐基丙酮)二钯、1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦和化合物6的摩尔比为1.5 : 2.0: 0.1 : 0.2 : 1.0。