[发明专利]一种右旋兰索拉唑的制备方法

权利要求书

1.一种右旋兰索拉唑的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：以式一化合物为原料，加入钛催化剂配体、有机溶剂、钛酸四异丙酯、N,N-二异丙基乙胺和氧化剂，催化氧化合成右旋兰索拉唑，式一化合物结构如下：

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述钛催化剂配体的结构式如下：

3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂是体积比为2:5的甲苯和DMF的混合物。

4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述式一化合物、钛催化剂配体、钛酸四异丙酯、N,N-二异丙基乙胺和氧化剂的摩尔比为1:1:1:1.8:1.05。

5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，每0.01mol式一化合物所用的有机溶剂的体积为80-150mL。

6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述氧化剂是摩尔比为1:0.05的过氧化氢异丙苯和过氧化钙的混合物。

7.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法具体为：用有机溶剂配置钛酸四异丙酯溶液，用有机溶剂配置钛催化剂配体溶液；用有机溶剂配置式一化合物溶液；于25℃下，将钛酸四异丙酯溶液加入到钛催化剂配体溶液中，加热升温至75℃，保温5min，然后降温至70℃，保温10min，然后降温至65℃，加入式一化合物溶液搅拌5min后，降温至58℃，保温20min，再加入N,N-二异丙基乙胺，降温至46℃，保温7min，然后再降温35℃，保温5min；然后降温至-10℃，搅拌5min后，加入氧化剂，反应至终点后，分离得到右旋兰索拉唑。

8.如权利要求7所述的方法，其特征在于，分离得到右旋兰索拉唑的具体方法为：

向反应至终点的溶液中加入有机溶剂体积0.5-0.55倍的15％Na₂S₂O₂水溶液，再加入有机溶剂体积0.23-0.25倍的石油醚，搅拌15min后，再加入有机溶剂0.45-0.5倍浓度为7.5％的氯化钠水溶液，搅拌30min，过滤，静置分层；

分离下层，向下层中加入有机溶剂体积0.8倍浓度为10％的氨水和有机溶剂体积1.2倍的环己烷，搅拌，分离水层；

调节分离的水层的pH至7.2，再加入有机溶剂体积0.65倍的正丁醇萃取，分离有机层，蒸干，得浓缩物；

每1g浓缩物复溶于体积为23-25mL的正丁醇和石油醚的混合物中，加入8.5-9mL浓度为0.05％的碳酸氢钠水溶液，搅拌均匀，分离有机层，再向有机层内滴加35-45mL水和丙二醇的混合物，静置，过滤，收集滤饼，干燥即得。

9.如权利要求8所述的方法，其特征在于，正丁醇和石油醚的体积比为1.5:0.9。

10.如权利要求8所述的方法，其特征在于，水和丙二醇的体积比为7-8:1。