[发明专利]一种维生素A中间体C20醇的制备方法

权利要求书

1.一种维生素A中间体C20醇的制备方法，其特征在于，作为原料的3-甲基-4-戊烯-1-炔-3-醇（I）与2-甲基-4-（2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-基）-2-丁烯-1-醛（III）的摩尔比≥1，所述制备方法包括如下步骤：

（1）将3-甲基-4-戊烯-1-炔-3-醇（I）与作为格氏试剂的乙基溴化镁在醚类溶剂中反应得到式化合物（II）；

（2）将化合物（II）与2-甲基-4-（2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-基）-2-丁烯-1-醛（III）反应得到化合物（IV），

（3）将化合物（IV）在酸性条件下水解后再脱除溶剂得到1,5-二甲基-7-（2,6,6-三甲基环己烯）-1,5-二烯-2-炔-3,6-二醇（V）：

（4）将化合物（V）溶于有机溶剂A中，在酸类催化剂作用下进行异构化反应，反应完后分去酸类催化剂层，产品层用碱性溶液中和后，降温结晶并过滤得到3,7-二甲基-9-（2,6,6-三甲基环己烯）-2,7-二烯-4-炔-1,6-二醇（VI），即维生素A中间体C20醇

。

2.如权利要求1所述的一种维生素A中间体C20醇的制备方法，其特征是：

作为原料的化合物（I）和化合物（III）的摩尔比为1~2：1；

步骤（1）中，所述的醚类溶剂选自乙醚和/或四氢呋喃，所述乙基溴化镁与化合物（I）的反应温度为0~70℃，反应时间为1~10h；

步骤（2）中，所述的化合物（II）与化合物（III）的反应温度为0~70℃，反应时间为1~15h；

步骤（3）中，所述的水解过程所用的酸选自无机酸或酸性盐的水溶液；所述的脱除溶剂方法为常压和减压蒸馏，脱除溶剂之后化合物（V）的重量百分比含量95%以上，未反应的化合物（I）含量低于1%；

步骤（4）中，所述的有机溶剂A选自烷烃类溶剂、芳烃类溶剂及与酸类催化剂不混溶的醇类溶剂中的一种或几种；所述的酸类催化剂选自重量百分比浓度1~40%浓度的硫酸、重量百分比浓度1~40%苯磺酸水溶液，或者强酸性树脂；所述的异构化反应温度为0~100℃；所述的碱性溶液选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠或碳酸氢钾的水溶液；所述的结晶温度为-50~10℃。

3.如权利要求2所述的一种维生素A中间体C20醇的制备方法，其特征是：

步骤（1）中，乙基溴化镁与化合物（I）的反应温度为20~70℃，反应时间为2~6h；

步骤（2）中所述的化合物（II）与化合物（III）反应温度为25~70℃，反应时间为2~8h；

步骤（3）中，所述酸为稀硫酸、稀盐酸或氯化铵、硫酸铵的水溶液；

步骤（4）中，所述烷烃类溶剂选自正己烷、正庚烷，所述芳烃类溶剂选自苯、甲苯，所述醇类溶剂选自正丙醇、异戊醇；所述的异构化反应温度在0~50℃之间。

4.如权利要求3所述的一种维生素A中间体C20醇的制备方法，其特征是：

步骤（1）中，乙基溴化镁与化合物（I）的反应温度为35~60℃。

5.如权利要求3所述的一种维生素A中间体C20醇的制备方法，其特征是：

步骤（2）中所述的化合物（II）与化合物（III）反应温度为35~50℃。

6.如权利要求3所述的一种维生素A中间体C20醇的制备方法，其特征是：

步骤（3）中所述酸为氯化铵水溶液。

7.如权利要求3所述的一种维生素A中间体C20醇的制备方法，其特征是：

步骤（4）中，所述的碱性溶液选自碳酸氢钠或碳酸钠的水溶液；有机溶剂A为正己烷、正庚烷、苯、甲苯中的一种；所述的结晶温度为-30~0℃。