[发明专利]一种维生素A中间体C20醇的制备方法

说明书

一种维生素A中间体C20醇的制备方法，包括如下步骤：化合物(I)与作为格氏试剂的乙基溴化镁在醚类溶剂中反应得到式化合物(II)；将化合物(II)与化合物(III)反应得到化合物(IV)，(3)将化合物(IV)在酸性条件下水解后再脱除溶剂得到化合物(V)；(4)将化合物(V)溶于有机溶剂A中，在酸类催化剂作用下进行异构化反应，反应完后分去酸类催化剂层，产品层用碱性溶液中和后，降温结晶并过滤得到高纯度的3,7‑二甲基‑9‑(2,6,6‑三甲基环己烯)‑2,7‑二烯‑4‑炔‑1,6‑二醇(VI)。

技术领域

本发明涉及一种二元醇的制备方法，尤其涉及一种维生素A中间体C20醇的制备方法。

背景技术

3,7-二甲基-9-(2,6,6-三甲基环己烯)-2,7-二烯-4-炔-1,6-二醇(简称C20醇)是Roche开发的C14醛+C6醇合成VA工艺路线中的重要中间体。目前，工业化方法中C20醇主要是通过顺式六碳醇(简称顺式C6醇)和十四碳醛(简称C14醛)进行以下反应制备：

其中，顺式C6醇是由3-甲基-4-戊烯-1-炔-3-醇(异C6醇，)在酸性催化作用下异构反应得到：

上述异构得到的顺式C6醇收率一般不会超过85％。由于产物须精馏分离，在分离过程也会有5％左右的收率损失，然后经过一系列过程与C14醛反应后得到的C20醇对异C6醇的总摩尔收率一般在70～75％之间。更严重的是顺式C6醇和反式C6醇在蒸馏和精馏提纯过程对温度超过80℃以上就可能发生爆炸。在安全生产上具有极大风险，实际上已经难于大规模生产推广。因此提供一种改进的维生素A中间体C20醇的制备方法，以克服现有方法中严重的安全生产风险并提高异C6醇的利用率，成为现有技术中亟待解决的问题。

发明内容

针对上述采用顺式C6醇制备C20醇的制备工艺存在的异C6醇原料利用率低，工艺安全风险较大等问题，本发明提供了一种改进的维生素A中间体C20醇的制备方法，该方法直接以异C6醇制备双格氏试剂后再与C14醛进行反应，无需经过异构化反应制备与分离顺式C6醇，提高了这个工艺路线的安全性，且较大幅度地提高了异C6醇的原料利用率。

本发明的技术方案为：一种维生素A中间体C20醇的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)将3-甲基-4-戊烯-1-炔-3-醇(I)(异C6醇)与作为格氏试剂的乙基溴化镁在醚类溶剂中反应得到式化合物(II)；

(2)将化合物(II)与2-甲基-4-(2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-基)-2-丁烯-1-醛(III)(C14醛)反应得到化合物(IV)，

(3)将化合物(IV)在酸性条件下水解后再脱除溶剂得到1,5-二甲基-7-(2,6,6-三甲基环己烯)-1,5-二烯-2-炔-3,6-二醇(V)：

(4)将化合物(V)溶于有机溶剂A中，在酸类催化剂作用下进行异构化反应，反应完后分去酸类催化剂层，产品层用碱性溶液中和后，降温结晶并过滤得到高纯度的得到3,7-二甲基-9-(2,6,6-三甲基环己烯)-2,7-二烯-4-炔-1,6-二醇(VI)(C20醇)。

所述的一种维生素A中间体C20醇的制备方法，其特征是

作为原料的化合物(I)和化合物(III)的摩尔比为1～2：1；

步骤(1)中，所述的醚类试剂选自乙醚和/或四氢呋喃，所述乙基溴化镁与化合物(I)的反应温度为0～70℃，反应时间为1～10h；