[发明专利]一种由苯乙烯类化合物合成1,3-取代噻唑环类化合物的方法

说明书

本发明公开了一种由苯乙烯类化合物合成1,3‑取代噻唑环类化合物的方法，属于噻唑环类衍生物的合成技术领域。本发明的技术方案要点为：一种由苯乙烯类化合物合成1,3‑取代噻唑环类化合物的方法，将苯乙烯类化合物和相转移催化剂溶于水中，再加入二溴海因DBH，于60℃反应，反应结束后旋干水并溶于有机溶剂中，再加入硫脲类化合物回流反应制得目标产物1,3‑取代噻唑环类化合物。本发明的合成方法产率较高、反应温和、成本低廉且环境友好。

技术领域

本发明属于噻唑环类衍生物的合成技术领域，具体涉及一种由苯乙烯类化合物合成1,3-取代噻唑环类化合物的方法。

背景技术

杂环化合物广泛存在于自然界中，其数量约占有机化合物的二分之一。噻唑环类衍生物作为一类非常重要的杂环化合物，具有良好的生物活性及药理活性，同时是天然产物和药物中常见的杂环化合物，在医学上具有显著的抗菌、抗癌及消炎等生物学活性，广泛应用于农药和医药领域，成为近年来绿色药物研究的一个热点。

到目前为止已经报道了很多关于合成噻唑环类衍生物的方法，其中最经典的为使用α-溴苯乙酮为原料与硫脲在乙醇中回流反应制得，此外还有苯甲酰异硫氰酸酯、仲胺、丁炔酯利用酶催化一锅法生成噻唑环类衍生物，以及纳米壳聚糖和碘催化苯乙酮转换为噻唑环类等方法，但这些方法普遍存在操作复杂、反应条件剧烈及不易控制等缺点。

本发明在此背景下，对苯乙烯类化合物反应生成1,3-取代的噻唑环类衍生物的方法进行了研究，此方法原料廉价易得、反应温和、产率较高且环境友好。

发明内容

本发明解决的技术问题是提供了一种产率较高、反应温和、成本低廉且环境友好的由苯乙烯类化合物合成1,3-取代噻唑环类化合物的方法。

本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种由苯乙烯类化合物合成1,3-取代噻唑环类化合物的方法，其特征在于具体步骤为：将苯乙烯类化合物和相转移催化剂溶于水中，再加入二溴海因DBH，于60℃反应，反应结束后旋干水并溶于有机溶剂中，再加入硫脲类化合物回流反应制得目标产物1,3-取代噻唑环类化合物，其中相转移催化剂为吐温、四丁基溴化铵、聚乙二醇或环糊精，合成过程的反应方程式为：

其中R₁为氢、氟、氯、溴、硝基或叔丁基，R₁为苯环上的邻位、间位或对位，R₂为氢、甲基或乙基。

进一步优选，所述苯乙烯类化合物与二溴海因DBH的投料摩尔比为1:1.5。

进一步优选，所述苯乙烯类化合物与相转移催化剂的投料配比为0.5mmol:30μL。

进一步优选，于60℃反应时间为1h。

进一步优选，所述有机溶剂为乙醇、甲醇、丙酮、二氯甲烷、乙腈或四氢呋喃。

进一步优选，所述硫脲类化合物与苯乙烯类化合物的投料摩尔比为1-1.5:1。

进一步优选，回流反应时间为1h。

进一步优选，所述由苯乙烯类化合物合成1,3-取代噻唑环类化合物的方法，其特征在于具体步骤为：在反应容器中依次加入3mL水、30μL相转移催化剂、0.5mmol苯乙烯类化合物和0.75mmol二溴海因DBH，于60℃反应1h，反应结束后，旋干水，加入3mL乙醇，再加入0.5mmol硫脲类化合物，回流反应1h，反应结束后，旋干乙醇，加入乙酸乙酯溶解，加饱和食盐水萃取，浓缩有机相，柱层析得到目标产物1,3-取代噻唑环类化合物。

本发明与现有技术相比具有以下有益效果：

1、使用苯乙烯类化合物为原料来合成1,3-取代噻唑类化合物，苯乙烯类化合物比目前工业上常用的噻唑环类化合物合成原料更加廉价易得；