[发明专利]一种帕博西林关键中间体的制备方法在审

专利信息
申请号: 201710784782.6 申请日: 2017-09-04
公开(公告)号: CN107488175A 公开(公告)日: 2017-12-19
发明(设计)人: 刘辉 申请(专利权)人: 上海微巨实业有限公司
主分类号: C07D471/04 分类号: C07D471/04
代理公司: 暂无信息 代理人: 暂无信息
地址: 201500 上海市金山区*** 国省代码: 上海;31
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摘要:
搜索关键词: 一种 西林 关键 中间体 制备 方法
【权利要求书】:

1.一种帕博西林关键中间体的制备方法,其特征在于,具体步骤如下:

步骤一,2-甲硫基-4-嘧啶酮的制备:将硫脲嘧啶溶于碳酸二甲酯中,在碳酸钾和四丁基溴化铵的催化下,制备2-甲硫基-4-嘧啶酮,反应式如下:

步骤二,5-溴-2-甲硫基-4-嘧啶酮的制备:将2-甲硫基-4-嘧啶酮与NBS溶于二氯甲烷中,回流反应,制备5-溴-2-甲硫基-4-嘧啶酮,反应式如下:

步骤三,5-溴-4-氯-2-甲硫基嘧啶的制备:将5-溴-2-甲硫基-4-嘧啶酮溶于吡啶中,在80-90摄氏度下滴加三氯氧磷制备5-溴-4-氯-2-甲硫基嘧啶,反应式如下:

步骤四,5-溴-4-环戊胺基-2-甲硫基嘧啶的制备:将5-溴-4-氯-2-甲硫基嘧啶溶于乙醇中,在10摄氏度以下滴加环戊胺反应制备5-溴-4-环戊胺基-2-甲硫基嘧啶,反应式如下:

步骤五,8-环戊基-5-甲基-2-甲硫基吡啶并(2,3-d)嘧啶-7(8H)-酮的制备:将5-溴-4-环戊胺基-2-甲硫基嘧啶与巴豆酸进行Heck反应,然后与乙酸酐反应制备8-环戊基-5-甲基-2-甲硫基吡啶并(2,3-d)嘧啶-7(8H)-酮,反应式如下:

步骤六,6-溴-2-甲基亚磺酰基-8-环戊基-5-甲基吡啶并(2,3-d)嘧啶-7(8H)-酮的制备:将8-环戊基-5-甲基-2-甲硫基吡啶并(2,3-d)嘧啶-7(8H)-酮、NBS以及水反应制备6-溴-2-甲基亚磺酰基-8-环戊基-5-甲基吡啶并(2,3-d)嘧啶-7(8H)-酮,反应式如下:

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