[发明专利]布鲁顿酪氨酸激酶的抑制剂有效
申请号: | 201710787857.6 | 申请日: | 2017-09-04 |
公开(公告)号: | CN109422696B | 公开(公告)日: | 2020-10-30 |
发明(设计)人: | 李锡涛;陶冠宇;史艳霞;潘峥婴 | 申请(专利权)人: | 北京睿熙生物科技有限公司 |
主分类号: | C07D239/48 | 分类号: | C07D239/48;C07D405/12;C07D403/12;C07D409/12;A61K31/506;A61K31/505;A61P37/02;A61P29/00;A61P35/00;A61P7/02 |
代理公司: | 北京市金杜律师事务所 11256 | 代理人: | 杨宏军;牛蔚然 |
地址: | 102206 北京市昌平区*** | 国省代码: | 北京;11 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 布鲁顿 酪氨酸 激酶 抑制剂 | ||
1.一种式(I)的化合物,或其药学上可接受的盐:
其中,
W选自H、C1-6烷基、-(NH-CO)n-L-L3、-(CO-NH)n-L-L3,
其中,
L为键、C1-3亚烷基、或C2-3亚烯基,
L3为任选地被1、2或3个选自以下的取代基取代的C3-8环烷基、苯基或萘基:卤素、氨基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷基、C1-6烷基-杂环基-C1-3烷基,所述杂环基为氮杂环丁烷基、氮杂环庚烷基、氮杂环丙烷基、二氮杂环庚烷基、1,3-二氮杂环己烷基、1,4-二氮杂环己烷基,
n为0或1,
X选自H、卤素或C1-6烷基,
R为任选地被1、2或3个选自以下的取代基取代的氨基、C1-6烷基、C3-8环烷基、苯基、呋喃基、咪唑基、噻吩基、吡咯基或吡啶基:卤素、羟基、氨基、C1-6烷基、C1-6烷基氨基、C1-6烷氧基、C2-6炔基-C1-3烷基-(CO-NH)-。
2.如权利要求1所述的化合物,或其药学上可接受的盐,其中,
W选自-(NH-CO)n-L-L3、-(CO-NH)n-L-L3,
其中,
L为键,
L3为任选地被1、2或3个选自F、Cl、Br、氨基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、CF3或的取代基取代的环丙基、苯基、萘基,
n为1。
3.如权利要求1或2所述的化合物,或其药学上可接受的盐,其中,X选自H、F、Cl或甲基。
4.如权利要求1或2所述的化合物,或其药学上可接受的盐,其中,R为任选地被1、2或3个选自F、Cl、Br、羟基、氨基、甲基、乙基、甲氨基、乙氨基、甲氧基、乙氧基、乙炔基-丙基-(CO-NH)-的取代基取代的氨基、环丙基、异丙基、叔丁基、苯基、呋喃基、咪唑基、噻吩基、吡咯基、吡啶基。
5.如权利要求3所述的化合物,或其药学上可接受的盐,其中,R为任选地被1、2或3个选自F、Cl、Br、羟基、氨基、甲基、乙基、甲氨基、乙氨基、甲氧基、乙氧基、乙炔基-丙基-(CO-NH)-的取代基取代的氨基、环丙基、异丙基、叔丁基、苯基、呋喃基、咪唑基、噻吩基、吡咯基、吡啶基。
6.如权利要求4所述的化合物,或其药学上可接受的盐,其中,R为任选地被1、2或3个选自F、羟基、氨基、甲基、甲氨基、乙炔基-丙基-(CO-NH)-的取代基取代的氨基、环丙基、异丙基、叔丁基、苯基、呋喃基、咪唑基、噻吩基。
7.一种化合物,其选自:
8.权利要求1~7中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐在制备用于抑制布鲁顿酪氨酸激酶活性的药物中的用途。
9.如权利要求8所述的用途,其中,所述化合物或其药学上可接受的盐能够以共价结合方式抑制布鲁顿酪氨酸激酶活性。
10.如权利要求8或9所述的用途,其中,所述化合物或其药学上可接受的盐能够与布鲁顿酪氨酸激酶上的氨基酸残基形成可逆共价键。
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