[发明专利]爱普列特的晶型A、晶型B及其制备方法、药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及药物领域，具体而言，涉及一种爱普列特的晶型A、晶型B及其制备方法、药物组合物。

背景技术

爱普列特(Epristeride)，又名依立雄胺，是一种新型选择性的和非竞争性的类固醇II型5a—还原酶抑制剂，化学名称为17β-(N-叔丁基-氨基-甲酰基)雄甾-3,5-二烯-3-羧酸。临床用于治疗良性前列腺增生症(BPH)。爱普列特的作用机制：可与5α-还原酶及尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADP+)形成三元复合物,从而抑制睾酮向DHT转化，使前列腺内的双氢睾酮(DHT)含量降低，导致增生的前列腺体萎缩，达到抑制前列腺增生的目的。爱普列特作为我公司一类新药，国家药品监督管理局2001年9月批准生产，(批准证书号：国药证字X19990154)。其分子式：C₂₅H₃₇N₂O₃，分子量：399.57，CAS：119169-78-7结构式为：

发明人发明了两种新的爱普列特的晶型及其制备方法。

发明内容

本发明的目的在于提供一种爱普列特的晶型A、晶型B及其制备方法、药物组合物，其旨在制备纯度更高、更稳定的爱普列特。

本发明提供一种技术方案：

一种爱普列特的晶型A，其在X-射线粉末衍射图谱中；

以2θ±0.2°角度表示，在4.82°、14.46°、15.12°、16.38°、18.24°以及20.24°附近有特征峰。

进一步地，上述爱普列特的晶型A在X-射线粉末衍射图谱中；

以2θ±0.2°角度表示，在4.82°、9.62°、12.26°、13.20°、14.46°、15.12°、15.9°、16.38°、18.24°、18.64°、19.30°、20.24°、21.00°、22.54°、24.24°、25.98°和27.88°附近有特征峰。

进一步地，上述爱普列特的晶型A熔点为245.0-248.6℃，DSC测熔点为259.88℃。

进一步地，上述包括：将爱普列特在有机溶剂内溶解后降温至0-5℃，保温2-3小时，将析出的固体在40-50℃干燥得到爱普列特的晶型A。

溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、乙酸乙酯、丙酮、N，N-二甲基甲酰胺以及水中的至少一种。

本发明还提供一种技术方案：

一种药物组合物，其包括上述的爱普列特的晶型A。

本发明还提供一种技术方案：

一种爱普列特的晶型B，其在X-射线粉末衍射图谱中；

以2θ±0.2°角度表示，在2.42°、4.80°、9.56°、14.34°、15.58°和16.64°附近有特征峰。

进一步地，上述爱普列特的晶型B在X-射线粉末衍射图谱中；

以2θ±0.2°角度表示，在2.42°、4.80°、9.56°、11.90°、14.34°、15.22°、15.58°、16.64°、19.84°、20.88°和21.74°附近有特征峰。

进一步地，上述爱普列特的晶型B的熔点为252.6-269.9℃；DSC测熔点为260.57℃。

本发明还提供一种技术方案：

一种制备上述的爱普列特的晶型B的方法，其包括：将爱普列特在有机溶剂内溶解后降温至25-30℃，保温2-3小时，将析出的固体在40-50℃干燥得到爱普列特的晶型B。

有机溶剂选自乙腈、四氢呋喃以及甲苯中的至少一种。

本发明提供一种技术方案：

一种药物组合物，其包括上述的爱普列特的晶型B。

本发明实施例提供的爱普列特的晶型A、晶型B及其制备方法、药物组合物的有益效果是：

本发明的制备得到爱普列特晶型A和爱普列特晶型B均可以用于治疗良性前列腺增生症，改善因良性前列腺增生的有关症状。本发明制备的爱普列特晶型A和爱普列特晶型B纯度和稳定性更好。且两种晶型的制备方法简单，适于工业化生产。

附图说明

为了更清楚地说明本发明实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本发明的某些实施例，因此不应被看作是对范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图。

图1示出了爱普列特的晶型A的IR图；

图2示出了爱普列特的晶型A以2θ±0.2°角度的X-射线粉末衍射图谱；