[发明专利]一种沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物胶囊有效成分的含量测定方法

说明书

本发明公开一种沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物胶囊有效成分的含量测定方法，是先取沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物对照品适量，制成浓度为50μg/mL的沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物对照品，取沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物胶囊样品制成浓度为50μg/mL的沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物供试品；然后制定高效液相色谱条件如下:C₁₈色谱柱(4.6mm×250mm,5μm)，流动相为0.2％二异丙基胺水溶液—N‑甲基吡咯烷酮，检测波长250nm，流速0.8mL/min，柱温30℃，进样量10μL；最后分别精密吸取对照品及供试品溶液注入液相色谱仪，测定。本发明一种沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物胶囊有效成分的含量测定方法，该测定方法便捷、准确、可靠，能够真实反映产品的质量。

技术领域

本发明涉及医药领域，具体涉及的是一种沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物胶囊有效成分的含量测定方法。

背景技术

沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物(Sacubitril and Valsartan TrisodiumHemipentahydrate)为三钠(4-{[(1S,3R)-1-([1,1’-联苯]-4-亚甲基)-4-乙氧基-3-甲基-4-氧代丁基]氨基}-4-氧代丁酸)(N-戊酰基-N-{[2’-(1H-四氮唑-5-基)[1,1’-联苯]-4-基]甲基}-L-缬氨酸)半五水合物，分子量是1916.018g/mol，结构式如下：

沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物由脑啡肽酶抑制剂沙库比曲(NEP inhibitor)-Sacubitril和血管紧张素Ⅱ受体阻断剂(AngiotensinⅡreceptor blocker)-Valsartan缬沙坦以1:1等分子摩尔比组成，是一个口服生物有效，双重作用的血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂(angiotensin receptor-neprilysin inhibitor)，用于治疗高血压和心脏衰竭，以减少风险心力衰竭患者的心血管死亡及住院治疗慢性心力衰竭(NYHAII-IV级)和射血分数降低。该药由诺华制药有限公司研制成功，是欧盟药品监管历史上首个斩获加速评估资格的心血管药物，2015年2月被美国FDA授予优先审评资格，用于伴有射血分数降低的心衰治疗。

目前，沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物是一种为公众所知的心血管药。然而现有技术中，少有报道沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物胶囊的含量测定方法。而作为医药制剂，严格控制其出厂时的含量非常必要的。本发明为了解决沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物在出厂或使用前有效成分含量检测的问题，提供一种便捷、准确、高效和廉价的检测方法。

发明内容

本发明的目的在于提供一种沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物胶囊有效成分的含量测定方法，该测定方法便捷、准确、可靠，能够真实反映产品的质量。

为了达成上述目的，本发明的解决方案是：

一种沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物胶囊有效成分的含量测定方法，包括如下步骤：

(1)对照品的制备：取沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物对照品适量；

(2)供试品的制备：取沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物胶囊样品内容物10～15mg，用甲醇提取得滤液，取滤液置于容量瓶中备用；

(3)高效液相色谱条件：C₁₈ 4.6mm×250mm,5μm色谱柱、流动相为0.2％二异丙基胺水溶液—N-甲基吡咯烷酮，检测波长为250nm；流速为0.8mL/min，柱温为30℃，进样量为10μL；

(4)测定法：精密吸取对照品及供试品溶液注入液相色谱仪，测定。

步骤(1)中，所述沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物对照品的浓度为50ug/mL。