[发明专利]靶向抗肿瘤药物系统及其制备方法

说明书

本发明提供一种靶向抗肿瘤药物系统及其制备方法，所述靶向抗肿瘤药物系统包括核酸适体载体与固载在核酸适体载体上的抗肿瘤药物；所述抗肿瘤药物为蒽环类抗生素和卟啉；所述核酸适体载体为经过退火处理的核酸适体。本发明提供的靶向抗肿瘤药物系统及其制备方法，旨在基于核酸适体的导向作用和高选择性作用，靶向负载双重抗肿瘤药物，实现运用化学疗法和光动力疗法联合使用，达到双重抑制肿瘤增殖的目的。

技术领域

本发明属于靶向给药技术领域，具体涉及一种靶向抗肿瘤药物系统及其制备方法，特别是涉及基于核酸适体靶向固载双重抗肿瘤药物的药物系统及其制备方法。

背景技术

道诺霉素是第一代蒽环类抗肿瘤抗生素，用于各种类型的急性白血病(包括粒细胞性、淋巴细胞性和单核细胞性以及粒-单核细胞性)、红白血病、慢性粒细胞性白血病、恶性淋巴瘤，也可用于神经母细胞病、尤因肉瘤和肾母细胞瘤等。但是可以引起脱发、骨髓抑制和心脏毒性等毒副反应。目前市售的道诺霉素制剂无法区分正常细胞和癌细胞，缺少靶向性，导致其在治疗中对正常细胞有极大的损害。病人在化疗后要忍受药物的各种副反应，其中心脏毒性是不可逆的。

光动力疗法是二十世纪80年代新发展起来的一种肿瘤治疗方法，通过光敏药物(光敏剂)进入体内，富集与病灶后，在匹配吸收波长的激光作用下，生产活性很强的单线态氧，产生细胞毒性作用，进而导致细胞受损乃至死亡。光动力疗法对靶组织及损伤程度具有选择性，可减少对正常组织的损失，用于临床肿瘤的辅助治疗，可有效提高传统治疗方法的疗效。卟啉是常用的光敏剂，经过紫外光照射一定时间，会产生活性氧从而抑制肿瘤生长。

将光动力疗法与传统疗法进行结合具有显著协同增效的抗肿瘤作用，越来越多的研究显示纳米系统或纳米载体在联合治疗手段方面具有独特优势。随着近年来对核酸的深入科学研究，作为生物材料，核酸已展现了诸多优势，具体包括核酸的生物可降解性、生物相容性好、高稳定性、易修饰性和便于分子工程等等。具体对于核酸适体来说，其生物安全性已经随着2004年美国FDA对第一个核酸适体类药物的审批而得到了广泛认可。核酸适体是一段寡聚核苷酸，通过配体指数富集的系统进化技术(Systematic evolution ofligands by exponential enrichment，SELEX)筛选得到。核酸适体具有易筛选、易合成、易储存、易修饰、高亲和力、高生物相容性和生物可降解性等优点，并能高效、特异性地与靶分子结合。另外，很多报道已显示，大量的核酸适体具有能被靶细胞内吞的作用。这些优点使得核酸适体在医学诊断治疗、药物分子设计等方面具有广泛的应用前景。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明提供一种靶向抗肿瘤药物系统及其制备方法，旨在基于核酸适体的导向作用和高选择性作用，靶向负载双重抗肿瘤药物，实现运用化学疗法和光动力疗法联合使用，达到双重抑制肿瘤增殖的目的。

为解决上述问题，一方面，本发明在于提供一种靶向抗肿瘤药物系统，包括核酸适体载体与固载在核酸适体载体上的抗肿瘤药物；所述抗肿瘤药物为蒽环类抗生素和卟啉；所述核酸适体载体为经过退火处理的核酸适体。

进一步地，所述蒽环类抗生素为阿霉素、道诺霉素、伊达比星、米托蒽醌或表阿霉素。

进一步地，所述卟啉为TMPYP、原卟啉、血卟啉或血卟啉单甲醚。

进一步地，所述核酸适体为APS8。

进一步地，所述核酸适体载体的一部分经退火后形成具有空间构型的G-四连体结构的AS1411，另一部分是含有多个G-C结构的双链DNA。

另一方面，本发明在于提供一种靶向抗肿瘤药物系统的制备方法，具体包括如下步骤：

步骤1：核酸适体的退火处理：核酸适体用无核酸酶水溶解后，用等体积的退火液进行退火处理，降至室温后形成一部分具有空间构型的G-四连体结构的AS1411而另一部分含有多个G-C结构的双链DNA的核酸适体载体；