[发明专利]一种白介素-12 的新用途

说明书

本发明提供一种白介素‑12的新用途，其为白介素‑12在制备用于手术切除恶性肿瘤后抑制残余肿瘤和/或转移的微小肿瘤的生长的药物中的用途。本发明证实了在手术后给予白介素‑12能够显著抑制残余肿瘤和/或转移的微小肿瘤的生长，提高术后无瘤率，解决术后残余肿瘤及微小转移肿瘤生长导致的肿瘤复发问题，即联合手术使用白介素‑12抗肿瘤可有效抑制肿瘤复发。

技术领域

本发明涉及白介素-12的新用途，特别涉及用于手术切除恶性肿瘤后预防和/或抑制残余肿瘤和/或转移的微小肿瘤的生长的药物中的用途，属于生物制药领域。

背景技术

手术仍然是多数实体瘤减少肿瘤负荷以获得根治的最有效途径，从癌症手术发展史来看，癌症最早多用局部切除，后来发现局部切除不够彻底，改为“根治术”。然而，转移是恶性肿瘤生物学行为的特征性表现，也是临床治疗失败的主要原因。据统计，60％以上恶性肿瘤患者于初次诊断时发现有转移。现代医学对晚期肿瘤术后复发、转移的治疗，仍是以再手术、放化疗为主。除单一孤立病灶可通过再手术切除或放疗外，对于广泛病灶，放、化疗虽在一定程度上能控制转移，但其缓解率低，加上患者免疫功能薄弱，骨髓抑制情况严重以及多药耐药现象的存在，根治性放、化疗难以进行，所以临床上尚无控制肿瘤术后复发转移的有效手段。

并且，目前多数针对恶性肿瘤术后复发、转移的临床试验如多药联合化疗、介入术等，往往对病人打击比较大，引发多种并发症，如骨髓抑制、胃肠道反应，常导致病人无法承受治疗或者因为副作用而中断治疗，甚至发生副作用导致的严重不良事件。

白介素-12(Interleukin-12，IL-12)为现有物质，国外有临床研究中使用大剂量IL-12(500ng/kg)长期连续给药(单次给药后暂停14天，从第15天起连续给5天，再暂停15天，从第36天起再连续给药5天，暂停15天，每3周为1个治疗周期)的方式单独直接抗肿瘤，这些肿瘤包括转移性肾癌、黑色素瘤、结肠癌、复发性卵巢癌、颈部和头部癌等，但这种治疗方式在实体瘤中的临床效果并不乐观，仅有少数患者达到部分或完全反应。

考虑IL-12单一治疗的有限临床获益，还有一些研究者将其定位在肿瘤免疫辅助治疗上，探索联合给药肿瘤治疗的可行性。IL-12与抗肿瘤相关抗原的抗体联合治疗，但在黑色素瘤或肾细胞癌患者中，未能进一步改善临床反应率。现有技术尝试将IL-12在临床试验中与常规化疗药物同用直接用于抗肿瘤，疗效也同样有限。

IL-12的强大免疫调节功能是将其用于肿瘤治疗的基础，但人体免疫系统的复杂性往往导致临床试验结果的不尽人意。探索如何有效发挥IL-12的免疫调节功能，对抗肿瘤的生长及扩散，一直是业界努力的方向。

发明内容

本发明为解决术后残余肿瘤及微小转移肿瘤的生长导致的肿瘤复发的问题，提供一种能够有效抑制癌细胞生长、提高机体免疫监视及免疫清除功能，降低术后复发、转移率的新的方式，创造性的提出将IL-12用于人手术后预防和/或抑制残余肿瘤或微小转移肿瘤的生长的新用途。

本发明试验发现，IL-12对手术后残余肿瘤有良好的抑制作用。与以往不同的是，只需低剂量(人体1～10ng/kg)即可达到良好的抑制残余肿瘤的生长的作用，具体而言，发明人利用手术后残余肿瘤的动物模型来模拟临床上存在的不能将肿瘤细胞完全清扫或存在已经转移的微小肿瘤病灶的情况，观察IL-12对残余肿瘤或已转移微小肿瘤的作用，本发明证实了在手术后给予IL-12能够显著抑制残余肿瘤和/或转移的微小肿瘤的生长，提高术后无瘤率，解决术后残余肿瘤及微小转移肿瘤生长导致的肿瘤复发问题。即联合手术使用IL-12抗肿瘤可有效抑制肿瘤复发。

因而，本发明提供一种白介素-12在制备用于人手术切除恶性肿瘤后预防和/或抑制残余肿瘤和/或转移的微小肿瘤的生长的药物中的用途。