[发明专利]小鼠肺癌原位荷瘤放疗模型的建立与应用

说明书

技术领域

本发明涉及肿瘤模型及其建立与应用领域，具体地说，是一种可用于评估放射治疗效果的小鼠原位荷瘤模型的建立及其应用。

背景技术

肺癌是威胁我国人民健康的头号杀手。近50年来许多国家都报道肺癌的发病率明显增高，在男性癌瘤病人中，肺癌已居首位，在女性发病率也迅速增高，占女性常见恶性肿瘤的第2位或第3位。肺癌的病因至今尚不完全明确，但是严重影响了患者的生命健康和生存质量。目前肺癌的主要治疗手段包括手术治疗、放射治疗、化学治疗及靶向治疗。其中，放射治疗是非小细胞肺癌(non-small cell lungcancer，NSCLC)重要的局部治疗手段。近年来，肺癌的放疗和基础研究取得了较大发展，但目前肺癌放疗研究尚欠缺一种能更方便的评估放疗疗效的可靠研究平台，这严重制约了肺癌的基础和临床前研究。肺癌动物模型是肺癌放疗研究的重要手段。

目前的荷瘤方式主要分为原位荷瘤与异位荷瘤两种方式，这两种方法都有其各自的优点和局限性。异位荷瘤目前应用比较广泛，主要以皮下注射肿瘤细胞为主，如Keshamouni等人将A549细胞注射入小鼠胸背部皮下，以模拟肺癌的发生(Venkateshwar G Keshamouni,Raju C Reddy,Douglas A Arenberg,Binju Joel,Victor J Thannickal,Gregory P Kalemkerian and Theodore J Standiford.Peroxisome proliferator-activated receptor-c activation inhibits tumor progression in non-small-cell lung cancer.Oncogene(2004)23,100–108.)。其优点是操作方便、技术简单，然而其局限性也非常的明显，即与真正的小鼠肺癌的发生发展过程存在着较大的差距，无法达到较好的肺癌模拟效果。原位荷瘤模型，又分为原位诱发型和原位移植型。原位诱发型如张朝晖等设计的使BALB/c小鼠长期吸入油烟以诱发肺癌的发生，或者使用基因敲除技术等手段诱发小鼠原位肺癌的发生(张朝晖陈锋谭佑铭让蔚清张丹罗招阳。烹调油烟致Balb/C小鼠肺癌的病理变化。《中国公共卫生》2003年第12期1455-1457页。Macias-Perez I,Borza C,Chen X,Yan X,Ibanez R,Mernaugh G,Matrisian LM,Zent R,Pozzi A.Loss of integrin alpha1beta1ameliorates Kras-induced lung cancer.Cancer Res.2008Aug 1；68(15):6127-35)。该方法能够较好地模拟肺癌的发生发展过程，能够发挥较好地模拟效果，但是存在着建模周期过长、成本较高、不易推广等问题。原位移植型荷瘤是目前较常用的、成本低廉、可操作性较强的建模方法，主要代表包括Zou等人将人肺癌细胞通过细针送入裸鼠气管内成瘤、魏淑珍等人在小鼠呼吸机的支持下通过开胸手术将人肺癌组织直接种植于裸鼠肺叶等方法(Zou Y,Wu QP,Tansey W,Chow D,Hung MC,Charnsangavej C,Wallace S,Li C.Effectiveness of water soluble poly(L-glutamic acid)-camptothecin conjugate against resistant human lung cancer xenografted in nude mice.Int J Oncol.2001Feb；18(2):331-6.魏淑珍，GFP标记的肺癌裸鼠原位模型的建立及埃克替尼体内抑瘤作用的研究，南京大学学位论文，2010)。此类方法也存在着成瘤部位以及大小不稳定、操作难度大、设备要求高等缺陷。另外，因裸鼠存在着天然免疫缺陷，其荷瘤模型并不能很好地反映出在机体正常免疫条件下肿瘤的发生发展过程。

发明内容

本发明的目的在于提供一种可用于评估放射治疗效果的具有正常免疫功能小鼠原位荷瘤模型的建立及其应用。