[发明专利]一种雷替曲塞的药物组合物及其制备方法

权利要求书

1.一种雷替曲塞药物组合物的制备方法，其特征在于，详细制备方法如下，

具体包括以下步骤：

1)5-硝基-2-噻吩甲酸，经乙醇酯化，HCl气体作催化剂，得到5-硝基-2-噻吩甲酸乙酯；

2)5-硝基-2-噻吩甲酸乙酯经Pd/C/NH₄COOH在甲醇中还原得到5-氨基-2-噻吩甲酸乙酯；

3)5-氨基-2-噻吩甲酸乙酯与原甲酸三甲酯生成席夫碱后，再经硼氢化钠还原得到5-甲胺基-2-噻吩甲酸乙酯；

4)5-甲胺基-2-噻吩甲酸乙酯在氢氧化钠作用下水解得到5-甲胺基-2-噻吩甲酸；

5)5-甲胺基-2-噻吩甲酸经SOCl₂氯代后，与L-谷氨酸二乙酯发生酰胺化反应得到N-(5-甲胺基-2-噻吩甲酰)-L-谷氨酸二乙酯；

6)N-(5-甲胺基-2-噻吩甲酰)-L-谷氨酸二乙酯与6-溴甲基-3，4-二氢-2-甲基-喹唑啉-4-酮发生缩合反应得到N-[[5-[N-(3，4-二氢-2-甲基-4-氧代-6-喹唑啉基)-甲基]-N-甲基]氨基-2-噻吩甲酰基]-L-谷氨酸二乙酯；

7)N-[[5-[N-(3，4-二氢-2-甲基-4-氧代-6-喹唑啉基)-甲基]-N-甲基]氨基-2-噻吩甲酰基]-L-谷氨酸二乙酯在氢氧化钠的作用下，水解得到雷替曲塞；

通过该方法制备的雷替曲塞组合物中雷替曲塞的含量不低于99.5％，有关物质A、B和C的含量均低于0.1％；

其中，A、B、C的具体结构如下：