[发明专利]一种合成6H-异吲哚并[2,1-a]吲哚-6-酮衍生物的方法

说明书

本发明属于化学合成技术领域，具体为一种合成6H‑异吲哚并[2,1‑a]吲哚‑6‑酮衍生物的方法。本发明方法，是在钯催化体系下，以2‑(1H‑吲哚‑2‑烯基)苯基对甲苯磺酸酯为原料，与一氧化碳发生羰基化反应，制备得到化合物6H‑异吲哚并[2,1‑a]吲哚‑6‑酮衍生物，其中R¹是氢、卤素、烷基、烷氧基；R²是氢、烷基或苄基；R³是氢、烷基。本发明是一种操作简便、选择性高的合成单或多取代6H‑异吲哚并[2,1‑a]吲哚‑6‑酮衍生物的方法。

技术领域

本发明属于化学合成技术领域，具体涉及一种合成6H-异吲哚并[2,1-a]吲哚-6-酮衍生物的方法。

背景技术

6H-异吲哚并[2,1-a]吲哚-6-酮是一类重要的有机化合物，该类骨架结构广泛存在于天然产物和药物活性分子中。

现有制备技术中，合成6H-异吲哚并[2,1-a]吲哚-6-酮衍生物的方法有多种报道，主要包括文献（Eur. J. Org. Chem.2013, 4280–4284）报道的以邻硝基苯甲醛等为原料，膦叶立德参与的维蒂希反应制备路线；文献（Tetrahedron2014, 70, 2999-3004）报道的以2-（2-溴代芳基）-1H-吲哚类化合物和异氰酸酯为原料的制备方法；专利（CN201510277563X, CN2016107357165）报道的以2-（2-卤代芳基）-1H-吲哚类化合物（X=Bror I）为原料的羰基合成制备方法。

上述方法合成6H-异吲哚并[2,1-a]吲哚-6-酮衍生物方法的工艺较为复杂，且其原料如邻硝基苯甲醛、（2-卤代芳基）-1H-吲哚类化合物等稳定性差、不易得到、难储存、制备方法较为复杂、成本较高。

发明内容

本发明的目的在于提供一种原料易得，且稳定性好，高选择性合成单或多取代6H-异吲哚并[2,1-a]吲哚-6-酮衍生物的方法。

本发明提供的合成6H-异吲哚并[2,1-a]吲哚-6-酮衍生物的方法，具体步骤为：

耐压反应釜中，使用钯催化体系，在碱和溶剂存在的条件下，以2-(1H-吲哚-2-烯基)苯基对甲苯磺酸酯（式（I）所示）化合物为原料，与一氧化碳发生羰基化反应，一步制备得到6H-异吲哚并[2,1-a]吲哚-6-酮衍生物（式（II）所示）；

上述式中，R¹是氢、卤素、烷基、烷氧基；R²是氢、烷基或苄基；R³是氢、烷基；

所述的钯催化体系包括钯盐和配体。

本发明中，所述的钯盐为：三氟乙酸钯。

本发明中，所述的配体为：1,3-双(二苯基膦)丙烷、1,2-双(二苯基膦)乙烷、1,4-双(二苯基膦)丁烷之一种，或其种几种的组合。

本发明中，使用的碱为：磷酸钠、磷酸钾、磷酸氢二钾、碳酸钾之一中，或其中几种的组合。

本发明中，使用的溶剂为：乙腈、二甲亚砜，或其组合。

本发明中，羰基化反应温度为120-200℃，优选140-170℃。

本发明中，以摩尔比计算，式(I)化合物/钯盐/配体/碱为1.0/（0.02-0.20）/（0.02-0.30）/（0.5-3.0），优选：1.0/（0.06-0.10）/（0.08-0.12）/（1.0-2.4）。

本发明中，反应压力为0.5-3.0 MPa，优选：0.8-1.5 MPa。

本发明中，反应时间6-20 h。