[发明专利]酪胺/双磷酸盐-透明质酸高分子化合物和水凝胶及制备方法与应用

权利要求书

1.酪胺/双磷酸-透明质酸高分子化合物，其特征在于结构式如式(Ⅰ)所示，

其中，R₁的接枝率为1％～8％，R₃的接枝率为10％～30％。

2.放射性核素标记的酪胺/双磷酸-透明质酸高分子化合物，其特在于由权利要求1中的式(Ⅰ)所述化合物经非金属放射性核素或/和金属放射性核素标记得到，非金属放射性核素为¹³¹I或¹²⁵I，金属放射性核素为¹⁸⁸Re、¹⁷⁷Lu或^99mTc，其结构式如式(Ⅱ)、式(Ⅲ)或式(Ⅳ)所示，

其中，

其中，

其中，

式(Ⅱ)～(Ⅳ)中，R₁的接枝率为1％～8％，R₃的接枝率为10％～30％，式(Ⅱ)和式(Ⅳ)的R₁中的I代表¹³¹I或¹²⁵I，式(Ⅲ)和式(Ⅳ)的R₃中的M代表¹⁸⁸Re、¹⁷⁷Lu或^99mTc。

3.权利要求1所述酪胺/双磷酸-透明质酸高分子化合物的制备方法，其特征在于步骤如下：

(1)将200份透明质酸溶解于25000～30000份水中，加入15～20份3,3’-二硫代丙烯肼，然后加入酪胺溶液和1-羟基苯并三唑溶液并混匀得到混合液，酪胺溶液的加入量应使混合液中的酪胺为40～45份，1-羟基苯并三唑溶液的加入量应使混合液中的1-羟基苯并三唑溶液为75～80份；酪胺溶液和1-羟基苯并三唑溶液是将酪胺或1-羟基苯并三唑溶解于二甲基亚砜中形成；

(2)调节步骤(1)所得混合液的pH值至4.5～4.9，然后加入70～75份1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐，搅拌反应14～18h；

(3)调节步骤(2)所得反应液的pH值至8.5～8.9，然后加入50～55份二硫苏糖醇，搅拌反应5～7h后调节pH值至3.3～3.7，然后透析去除所得反应液中未反应的原料、冷冻干燥，得到中间产物；

(4)取100份中间产物溶解于除氧后的水中，然后加入15～20份丙烯酸化双磷酸盐和3～5份光催化剂，在惰性气体保护下于紫外光下搅拌反应至少10min，然后透析去除所得反应液中未反应的原料、冷冻干燥，即得酪胺/双磷酸-透明质酸高分子化合物；

上述各步骤中，所述份数均为质量份。

4.根据权利要求3所述酪胺/双磷酸-透明质酸高分子化合物的制备方法，其特征在于步骤(3)和(4)中，透析时先将反应液置于截留分子量为3500Da的透析袋中在pH值为3.3～3.7、浓度为0.1～0.15mol/L的NaCl溶液中透析，然后转入pH值为3.3～3.7的水中透析。