[发明专利]信使RNA帽的抗-反向硫代磷酸类似物的合成和用途有效
| 申请号： | 201710815709.0 | 申请日： | 2008-06-19 |
| 公开（公告）号： | CN107501370B | 公开（公告）日： | 2021-06-18 |
| 发明（设计）人： | J·杰米利迪;E·M·戈鲁德琪恩-诺加尔斯卡;J·克瓦尔斯卡;E·达琴奇维克孜;R·E·罗德斯 | 申请（专利权）人： | 路易斯安那州州立大学及农业机械学院管理委员会;华沙大学 |
| 主分类号： | C07H21/02 | 分类号： | C07H21/02;C07H1/00;C12P19/34;C07K1/00 |
| 代理公司： | 中国贸促会专利商标事务所有限公司 11038 | 代理人： | 傅宇昌 |
| 地址： | 美国路易*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 信使 rna 反向 硫代磷酸 类似物 合成 用途 | ||
1.具有下列结构之一的化合物用于制造通过掺入RNA的5'末端来增加所述RNA的翻译效率的试剂的用途：
其中：
n是3，且
α位置的Y是O，
β位置的Y是S，且
γ位置的Y是O；
R1选自H、OH、OCH3和OCH2CH3；
R2选自H、OH、OCH3和OCH2CH3；
如果R1是OH，那么R2不是OH；
B选自鸟嘌呤、腺嘌呤、尿嘧啶、胞嘧啶；和
X选自甲基、乙基、丙基、丁基、苄基、经取代的苄基、萘基甲基、经取代的萘基甲基、以及其他经取代和未取代的C1至C10脂肪族或芳香族基团；各个X可以是相同的或不同的。
2.权利要求1的用途，其中所述化合物具有下述结构：
3.权利要求1的用途，其中所述化合物具有下述结构：
其中B选自：
4.权利要求1的用途，其中所述化合物是m27,2′-OGppspG。
5.权利要求1至4中任何一项的用途，其中所述化合物基本上由单种立体异构体组成。
6.权利要求5的用途，其中所述单种立体异构体在硫代磷酸基团上具有对应于m27,2′-OGppspG的第一非对映异构体D1的立体化学构型。
7.权利要求5的用途，其中所述单种立体异构体在硫代磷酸基团上具有对应于m27,2′-OGppspG的第二非对映异构体D2的立体化学构型。
8.权利要求1至4中任何一项的用途，
其中所述化合物为至少两种非对映异构体，第一非对映异构体D1和第二非对映异构体D2的混合物；
其中除了所述第一非对映异构体D1和所述第二非对映异构体D2在手性磷原子处具有不同的立体化学构型外，所述第一非对映异构体D1和所述第二非对映异构体D2在其他方面是相同的；
其中所述手性磷原子是与硫原子结合的磷原子。
9.权利要求1至4中任何一项的用途，其中所述化合物在生理条件下不被Dcp2水解。
10.具有下列结构之一的化合物用于制造具有增加的翻译效率的在5'末端掺入有所述化合物的RNA分子的用途：
其中：
n是3，且
α位置的Y是O，
β位置的Y是S，且
γ位置的Y是O；
R1选自H、OH、OCH3和OCH2CH3；
R2选自H、OH、OCH3和OCH2CH3；
如果R1是OH，那么R2不是OH；
B选自鸟嘌呤、腺嘌呤、尿嘧啶、胞嘧啶；和
X选自甲基、乙基、丙基、丁基、苄基、经取代的苄基、萘基甲基、经取代的萘基甲基、以及其他经取代和未取代的C1至C10脂肪族或芳香族基团；各个X可以是相同的或不同的。
11.权利要求10的用途，其中所述化合物具有下述结构：
12.权利要求10的用途，其中所述化合物具有下述结构：
其中B选自：
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