[发明专利]一种含有匹莫范色林的固体口服药物组合物及其制备方法

说明书

一种含有匹莫范色林的药物组合物及其制备方法。本发明提供的适合制备口腔崩解片剂的组方除含有活性成分外，还含有崩解剂、稀释剂，还可以含有适量的矫味剂、润滑剂、助流剂。该组合物处方简单，工艺成熟，只采用普通的片剂生产设备。本发明的药物组合物在口腔内30内即可迅速崩解，无需用水送服，提高帕金森精神疾病用药顺应性，避免因病人弃药带来的经济损失。

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，具体地为一种含有匹莫范色林口服固体制剂药物组合物及其制备方法。

背景技术

目前全世界帕金森氏病患者约七百万到一千万，中国就有260万，居世界第一，每年还要增加10万新发病患者。50%以上的帕金森氏病患者曾有过精神症状(PDP)。这些精神症状主要表现为幻觉和妄想，给帕金森氏病患者的治疗和护理带来更大挑战。多巴胺是帕金森病治疗的主要靶目标，由于大多数抗精神病药物会阻断大脑中多巴胺导致帕金森患者的运动功能障碍恶化，目前不适用于该类患者。

匹莫范色林对 5-HT2A 受体的反向和拮抗具有高靶向性和特异性，选择性是5-HT2C 受体和多巴胺受体的40倍。疗效好，特异性好，避免肌肉运动的恶化，副作用少。2014年2月9日被FDA授予突破性治疗地位称号，2016年4月29被FDA批准用于治疗帕金森幻想和妄想，目前第一个也是仅有的被允许用于治疗帕金森精神疾病的药物。

口腔崩解片是一种在口腔内不需水即可崩解和溶解的片剂。不需咀嚼，遇唾液迅速崩解，能在口腔中30s内崩解成细颗粒，比普通片剂吸收快，生物利用度高，尤其适合吞咽困难的老人、儿童和存在藏药弃药现象的精神疾病人群服用。

口腔崩解片的常用制备工艺有冷冻干燥工艺、喷雾干燥工艺、固态溶液技术及直接压片工艺，前三种工艺成熟，但成本高，工艺复杂，需要特殊设备，由于直接压片工艺简单，目前国内多采用之前压片工艺制备口腔崩解片。

发明内容

为了提高帕金森精神疾病患者用药顺应性，避免因弃药现象带来的经济损失，本发明提供了一种含有匹莫范色林的药物组合物，该组合物处方简单，工艺成熟，只采用普通的片剂生产设备，该药物组合物在口腔内30内即可迅速崩解，成功解决了普通口服固体制剂的现存问题。

本发明另一方面提供了该药物组合物的制备方法。

本发明采用以下技术方案：

匹莫范色林是本发明中的活性成分，在配方中匹莫范色林占总配方重量的5-10%。

本发明涉及的含有匹莫范色林的药物组合物采用粉末直接压片工艺，提供的制备口腔崩解片的处方除含有活性成分外，还含有崩解剂、填充剂，同时还可能含有适量的矫味剂、润滑剂和助流剂。

具体地，本发明的含有匹莫范色林的药物组合物含有：

占药物组合物重量百分比5.00-10.00%的匹莫范色林；

占药物组合物重量百分比2.00-8.00%的崩解剂；

占药物组合物重量百分比65.00-85.00%的填充剂；

其中，所述崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮和交联羧甲基淀粉钠，优选交联聚维酮。

其中，所述填充剂选自甘露醇、乳糖、预胶化淀粉和微晶纤维素，优选甘露醇和微晶纤维素。

其中，所述填充剂甘露醇和微晶纤维素的比例为1.0-3.0之间。

进一步地，本发明的优选方案为：

含有匹莫范色林的药物组合物，它含有：

占药物组合物重量百分比6.00-9.00%的匹莫范色林；

占药物组合物重量百分比4.00-6.00%的崩解剂；