[发明专利]一种含有盐酸舍曲林的口腔崩解片及其制备方法

说明书

本发明公开了一种含有盐酸舍曲林的口腔崩解片及其制备方法。该口崩片含有盐酸舍曲林‑碱性氧化物复合物以及其它药学上可接受的辅料，掩盖味道的组分是碱土金属氧化物、碱土金属氢氧化物或碱性氢氧化物，并采用湿法制粒压片制备口崩片。有效地掩盖了其主要活性成分盐酸舍曲林的不良口感问题，工艺简便，适于工业化生产。

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种技术方法进行掩味的口腔崩解药物组合物及其制备方法。

背景技术

盐酸舍曲林是一种选择性的5-羟色胺再摄取抑制剂。其作用机制与其对中枢神经元5-羟色胺再摄取的抑制有关。在临床剂量下，舍曲林阻断人血小板对5-羟色胺的摄取。研究提示舍曲林是一种强效和选择性的神经元5-羟色胺再摄取抑制剂，对去甲肾上腺素和多巴胺仅有微弱影响。其体外研究显示，舍曲林对肾上腺素能受体(α1，α2，β)、胆碱能受体、GABA 受体、多巴胺能受体、组胺受体、5-羟色胺能受体（5HT1A，5HT1B，5HT2）或苯二氮卓受体没有明显的亲和力，临床用于治疗抑郁症。与同类药物相比，具有安全性高与耐受性好的优势。美国辉瑞制药有限公司向FDA提交了盐酸舍曲林片的新药上市申请。1991年12月30日，获美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗抑郁症，商品名ZOLOTF，至今己在世界96个国家地区上市，在抗抑郁药物市场上仍然占据不可取代的位置。其包括25 mg、50 mg和100 mg（以舍曲林量计）的薄膜包衣片剂以及多剂量的60 mL每瓶的口服浓缩剂(20 mg/mL)。日本2014年批准盐酸舍曲林口崩片，规格为25 mg、50 mg 和100 mg（以舍曲林量计），处方采用多种丙烯酸树脂（丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯共聚物分散液、甲基丙烯酸胺烷基酯共聚物E）进行掩味，并使用多种表面活性剂（单硬脂酸甘油，吐温80，硬脂酸，十二烷基硫酸钠）促进溶出，目前国内没有上市产品。丙烯酸树脂多作为薄膜或缓释包衣材料，水溶性较差，无法保证解决口感的同时不影响药物的溶出行为，添加表面活性剂又存在体内生物不等效的风险。而目前国内还未有盐酸舍曲林口崩片上市。

口崩片可在无水的条件下（或仅有少量水存在）于口腔中快速崩解，随吞咽动作进入消化道，在口腔内无粘膜吸收，体内吸收、代谢过程与普通片剂一致。口崩片与普通制剂相比，有服用方便、吸收快、生物利用度高、对消化道黏膜刺激性小等优点，尤其适用于老人、小儿、精神类患者等吞咽困难的病人及取水不便者，增加了患者用药的顺应性。所以开发一种不需要用水送服、容易吞咽、随时随地可以服用而又快速起效的制剂是非常必要的。

专利CN200410067988公开了一种盐酸舍曲林口崩片的制备方法，其中包含盐酸舍曲林、崩解剂、填充剂、可溶性多元醇和渗透剂、香精、甜味剂、润滑剂，采用粉末直压或冷冻干燥法制得片剂。盐酸舍曲林原料药本身具有强烈的苦、麻、辣刺激感，加矫味剂矫味是制剂最优先考虑的方法，此法对小剂量口感微苦的药物有效，剂量大通过加入矫味剂等常规方法难以达到掩味效果，须在矫味的基础上采用有针对的掩味技术。粉末直压或冷冻干燥均对仪器设备要求和辅料的可压性要求较高，且成本高，不利于工业化生产。

本发明采用将盐酸舍曲林和碱土金属氧化物或碱土金属氢氧化物预混，再与药学上的辅料混合，湿法制粒压片，该制备工艺简单，且能有效达到掩味效果，成本低，易于实现大生产。

发明内容

本发明目的在于提供一种盐酸舍曲林口崩片，具有崩解迅速、服用方便、口感良好、患者服用顺应好的优点。

本发明所提供的盐酸舍曲林口腔崩解片，其所述掩盖味道组分包含碱土金属氧化物与碱土金属氢氧化物的一种或两种，优选碱土金属氧化物，更进一步优选的碱土金属氧化物为氧化镁，且盐酸舍曲林与氧化镁的重量比为1:1~1:3，优选1:2。

本发明所提供的盐酸舍曲林口腔崩解片，其所述粘合剂选自羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、聚维酮、乙醇、水中的一种或几种，优选为羟丙甲基纤维素。