[发明专利]RGD肽-血清蛋白结合片段偶联物及其制备方法、放射性核素标记物及应用

权利要求书

1.RGD肽-血清蛋白结合片段偶联物，其特征在于结构式如下：

结构式中，R¹为-PEG₄-；R²为-Glu(NH₂)-，-PEG₄-和-Glu(NH₂)-的结构式如下：

2.根据权利要求1所述RGD肽-血清蛋白结合片段偶联物的制备方法，其特征在于工艺步骤如下：

(1)芴甲氧羰酰基保护的R²前体化合物FmocR²、二环己基碳二亚胺和N-羟基琥珀酰亚胺基1:(2～2.5):(2～2.5)溶于N，N-二甲基甲酰胺中，室温搅拌1～2h，离心，取上清液备用；

(2)向步骤(1)所得上清液中加入摩尔量为FmocR²的1～1.2倍的R¹-c(RGDyK)、摩尔量为FmocR²的3～10倍的二异丙基乙胺，室温搅拌1～2h，再加入摩尔量为FmocR²的1～3倍的血清蛋白结合片段，室温搅拌1～2h，再加入六氢吡啶室温搅拌10～60min，得反应液；

所述血清蛋白结合片段的学名为(R)-2-氨基-5-(4-(碘苯基)丁基酰胺)戊酸，血清蛋白结合片段的结构式为：

(3)将步骤(2)所得反应液分离纯化，冻干得到RGD肽-血清蛋白结合片段偶联物。

3.根据权利要求2所述RGD肽-血清蛋白结合片段偶联物的制备方法，其特征在于步骤(1)中N，N-二甲基甲酰胺的加入量为20～100μL/μmol FmocR²。

4.根据权利要求2所述RGD肽-血清蛋白结合片段偶联物的制备方法，其特征在于步骤(2 )中所述六氢吡啶的加入量为N，N-二甲基甲酰胺体积的1/5～1/10。

5.权利要求1所述RGD肽-血清蛋白结合片段偶联物的¹³¹I或¹²⁵I放射性核素标记物，其特征在于结构式如下：

结构式中，R¹为-PEG₄-；R²为-Glu(NH₂)-；-PEG₄-和-Glu(NH₂)-的结构式如下：

6.权利要求1所述RGD肽-血清蛋白结合片段偶联物的放射性金属核素标记物，其特征在于结构式如下：

结构式中，R¹为-PEG₄-；R²为-Glu(NH₂)-；X为-C(＝N)S-Bz-NOTA；M为¹⁷⁷Lu；-PEG₄-和-Glu(NH₂)-的结构式如下：

7.权利要求5或6所述RGD肽-血清蛋白结合片段偶联物的放射性核素标记物在制备整合素受体高表达肿瘤显像的分子探针中的应用。

8.权利要求5或6所述RGD肽-血清蛋白结合片段偶联物的放射性核素标记物在制备生物靶向治疗整合素受体高表达肿瘤的药物中的应用。