[发明专利]左旋多巴药物中间体的合成方法

说明书

本发明公开了左旋多巴药物中间体的合成方法，包括如下步骤：在反应容器中加入2‑氨基‑3‑(3‑氯‑4‑羟基苯基)丙酸，硝酸钠溶液，控制溶液温度至50‑56℃，加入2‑甲基环己醇溶液，在20‑40min内分批次加入N‑溴代乙酰胺，继续反应60‑90min；然后继续加入氯化镍粉末，控制搅拌速度110‑130rpm,反应2‑4h,降低温度至20‑25℃，静置30‑50min,溶液分层，分离出油层，用溴化钾溶液洗涤20‑40min,用甲酸丁酯溶液洗涤30‑50min,在1‑丁醇溶液中重结晶，脱水剂脱水，得成品左旋多巴。

技术领域

本发明涉及一种医药中间体的制备方法，属于有机合成领域，尤其涉及左旋多巴药物中间体的合成方法。

背景技术

左旋多巴为抗震颤麻痹药，通过血脑屏障进入脑组织，经多巴脱羧酶脱羧而转变成多巴胺，发挥作用。左旋多巴主要用于原发性震颤麻痹症及非药原性震颤麻痹综合征。现有合成方法大多采用从藜豆种子中可提取出左旋多巴。提取方法如下：将藜豆粉碎，用30％乙醇与0.1％乙酸的混合液常温提取3次，每次24h。过滤，得提取液。将提取液减压(21.3kPa)浓缩，析出结晶，在0-10℃静置过夜，过滤，和左旋多巴粗品。粗品用盐酸溶解，加活性炭过滤，滤液加少量维生素C用氨水中和至pH3.5，析出大量结晶。0-10℃静置4h，过滤。滤饼用含少量维生素C的蒸馏水洗2次，丙酮淋洗脱水1次。60-70℃干燥得左旋多巴。以豆粉计，收率约为2％。但是这种合成方法所需反应时间较长，一般在24小时以上，而且收率很低，一般为2％左右，这样导致反应效率较低，生产成本较高，周期较长，不利于降低反应成本，也不利于提高生产效率，而且工艺比较复杂，因此有必要提出一种新的合成方法。

发明内容

基于背景技术存在的技术问题，本发明提出了左旋多巴药物中间体的合成方法，包括如下步骤：

A:在反应容器中加入2-氨基-3-(3-氯-4-羟基苯基)丙酸，硝酸钠溶液，控制溶液温度至50-56℃，加入2-甲基环己醇溶液，在20-40min内分批次加入N-溴代乙酰胺，继续反应60-90min；

B:然后继续加入氯化镍粉末，控制搅拌速度110-130rpm,反应2-4h,降低温度至20-25℃，静置30-50min,溶液分层，分离出油层，用溴化钾溶液洗涤20-40min,用甲酸丁酯溶液洗涤30-50min,在1-丁醇溶液中重结晶，脱水剂脱水，得成品左旋多巴。

优选的，硝酸钠溶液质量分数为10-15％。

优选的，2-甲基环己醇溶液质量分数为15-22％。

优选的，溴化钾溶液质量分数为20-26％。

优选的，甲酸丁酯溶液质量分数为30-35％。

优选的，1-丁醇溶液质量分数为60-66％。

整个合成过程可用如下总反应式表示：

相比于背景技术公开的合成方法，本发明提供的左旋多巴药物中间体的合成方法，所需反应时间缩短，不再需要24小时以上，而且收率提高了很多，远高于2％的收率，反应效率上升，生产成本减少，周期变短，从而有利于降低反应成本，也有利于提高生产效率，而且反应中间环节减少了很多，同时本发明提供了一种新的合成路线，为进一步提升反应收率打下了良好的基础。

附图说明

图1是成品左旋多巴的红外分析谱图。

具体实施方式

实施例1：

左旋多巴药物中间体的合成方法，包括如下步骤：