[发明专利]一种复方血管紧张素转换酶类抗瘢痕制剂在审
申请号: | 201710842496.0 | 申请日: | 2017-09-18 |
公开(公告)号: | CN107617107A | 公开(公告)日: | 2018-01-23 |
发明(设计)人: | 谈伟强;施帮辉;张利云 | 申请(专利权)人: | 浙江大学 |
主分类号: | A61K45/06 | 分类号: | A61K45/06;A61K38/05;A61K31/4178;A61K31/4184;A61K31/58;A61K31/573;A61K31/513;A61K38/14;A61K31/401;A61P17/02 |
代理公司: | 杭州求是专利事务所有限公司33200 | 代理人: | 赵杭丽 |
地址: | 310058 浙江*** | 国省代码: | 浙江;33 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 复方 血管 紧张 转换 酶类抗 瘢痕 制剂 | ||
技术领域
本发明属于医药领域,具体涉及一种复方血管紧张素转换酶类抗瘢痕制剂,其有效成分是复方ACE(Angiotensin Converting Enzyme,血管紧张素转换酶)类药物,即至少1个ACE类药物(ACE相关活性肽及其对应抑制剂/拮抗剂)和至少1个其他抗瘢痕药物的组合,剂型为溶液(混悬液)或粉剂,可以在无菌状态下,由激光辅助或采用瘢痕内注射的方式导入瘢痕内,起到抑制皮肤瘢痕形成的作用。
背景技术
瘢痕(疤痕,scar,cicatrix)是各种创伤后所引起的正常皮肤组织的外观形态和组织病理学的改变的统称。它是人体创伤后,在伤口或创面自然愈合过程中的一种正常的、必然的生理反应,也是创伤愈合过程的必然结果。瘢痕的本质是一种不具备正常皮肤组织结构及生理功能的、失去正常组织活力的、异常的、不健全的组织。
瘢痕组织过度增生则可能形成肥厚性瘢痕,影响患者的外观,导致感觉异常,影响局部皮肤的功能。皮肤在受到损伤后的伤口愈合经历几个阶段:炎症期、增生期和重塑期。在增生期,机体通过细胞再生、分化和ECM(细胞外基质)形成来补充或修复由于皮肤损伤而导致缺失或受损的组织。对成纤维细胞再生、分化的调控或许可以提供一种抑制瘢痕形成的有效途径。在增生期通过以上几种途径修复组织的细胞称为修复细胞,成纤维细胞是修复细胞的一种,并且在纤维组织形成和伤口收缩等环节起到重要作用;当组织修复完成后,成纤维细胞主要通过细胞凋亡的形式消失。当成纤维细胞因某些特定原因再生增加、凋亡减少时,纤维组织形成增多,胶原沉积增加,肉芽组织收缩增强,病理性瘢痕由此产生。
病理性瘢痕包括瘢痕疙瘩(keloid)和增生性瘢痕(hypertrophic scar)。一般把仅仅高出皮面但局限在受伤部位范围的,常可自然消退的瘢痕称为增生性瘢痕;而把病变组织不但高出皮面,而且高出皮面部分向周围增生扩展超出其基底持续生长,很少自然消退的瘢痕称为瘢痕疙瘩。皮肤瘢痕增生而出现的瘢痕疙瘩和增生性瘢痕能引起刺痛、烧灼感和瘙痒,并可引起功能障碍。好发于上半身的前上胸部、肩背部、上肢三角肌、耳垂、颏部,多见于有色人种。
成纤维细胞的增殖与分化主要受到细胞因子、机械应力和细胞外基质微环境的影响。其中TGF-β1通过TGF-β信号通路刺激成纤维细胞增生及向伤口迁移;同时它能诱导成纤维细胞合成富含胶原蛋白的胞浆,从而诱发了成纤维细胞分化成肌成纤维细胞。肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)在TGF-β信号通路中扮演着重要角色。
近年RAS的研究发现:局部RAS可通过促进细胞增殖和细胞外基质的合成参与多种组织器官纤维化的形成。来源于肝脏的血管紧张素原,在肾素的作用下转化为血管紧张素I(angiotensin I,Ang I),Ang I在ACE的作用下转化为血管紧张素II(angiotensin II,Ang II),Ang II通过血液循环分泌到靶组织,与I型受体结合,引起醛固酮释放和血管收缩等生理效应,调节机体的血压及血流变化,维持机体血容量和水电解质平衡。国内外不断有学者在心脏、血管壁、肾脏、脂肪以及脑部等局部组织发现有RAS的表达;局部RAS是独立作用,但又与循环RAS相互影响,共同参与多种病理生理过程。
皮肤组织也存在完整的RAS(McGinn R,Meade RD,Kenny GP.Angiotensin II in human skin:an age-dependent role for core temperature regulation?Am J Physiol Heart Circ Physiol.2015,308(10):H1192-3)。当正常皮肤受损后,RAS被激活,参与组织损伤修复及后期组织重建过程。在增生性瘢痕形成过程中,ACE和Ang II的表达增加,且ACE活性显著高于正常和创伤皮肤。Ang II通过其I型受体介导的TGF-β信号通路诱导人成纤维细胞的增殖,而这种增殖能被该受体(而非II型受体)的拮抗剂所抑制。
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