[发明专利]一种长循环自组装复合纳米制剂、其制备方法及其用途

权利要求书

1.一种长循环自组装复合纳米粒制剂，其特征在于：包括聚乙交酯丙交酯、两性阳离子材料、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇、磷脂、聚合多肽H₇K(R₂)₂及肝癌衍生生长因子siRNA；粒径为50-200 nm；

其中，采用聚乙交酯丙交酯（PLGA）作为疏水性刚性内核，包裹HDGF siRNA，磷脂与二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇（DSPE-PEG）相互交叉分布在PLGA的表面，并对纳米粒表面进行聚合多肽H₇K(R₂)₂、聚乙二醇修饰。

2.权利要求1所述的长循环自组装复合纳米粒制剂，其特征在于：

二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇含量为1%~20%；

聚合多肽H₇K(R₂)₂含量为0.1%~10%；

两性阳离子材料含量为1%~30%；

肝癌衍生生长因子siRNA含量为0.1nmol~2.5nmol；

磷脂含量为1%~10%。

3.根据权利要求1所述的长循环自组装复合纳米粒制剂，其特征在于：

所述的聚乙交酯丙交酯含量10%~80%；聚乙交酯丙交酯嵌段的数均分子量Mn为1.5万~5.5万，其中，聚丙交酯：聚乙交酯的摩尔比为85:15~50:50；

两性阳离子材料为聚乙烯亚胺-环氧烷类；磷脂为大豆磷脂、卵磷脂；

二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇带有羟基或琥珀酰亚胺基团；其中，所述的聚乙二醇的数均分子量Mn为400~10000。

4.根据权利要求3所述的长循环自组装复合纳米粒制剂，其特征在于：聚乙烯亚胺-环氧烷类两性阳离子材料是聚乙烯亚胺-环氧十二烷PEI-C12或者聚乙烯亚胺-环氧十四烷PEI-C14。

5.权利要求1所述的长循环自组装复合纳米粒制剂的制备方法，其特征在于，步骤如下：

（1）将二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇和聚合多肽H₇K(R₂)₂制备得到携带聚合多肽H₇K(R₂)₂的二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇；

（2）将两性阳离子材料、肝癌衍生生长因子siRNA及聚乙交酯丙交酯制备形成聚乙交酯丙交酯包裹HDGF siRNA的类脂复合物；

（3）将聚乙交酯丙交酯包裹HDGF siRNA的类脂复合物与磷脂、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇、及携带聚合多肽H₇K(R₂)₂的二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇混合，制备得到自组装复合纳米粒。

6.根据权利要求5所述的长循环自组装复合纳米粒制剂的制备方法，其特征在于步骤（2）聚乙交酯丙交酯包裹HDGF siRNA的类脂复合物的制备方法是：将聚乙交酯丙交酯、PEI-C12的丙酮溶液加入到丙酮中，搅拌均匀后，加入DEPC水溶解的HDGF siRNA搅拌获得PEI-C12/HDGF siRNA类脂复合物。

7.根据权利要求5所述的长循环自组装复合纳米粒制剂的制备方法，其特征在于步骤（3）纳米粒的制备过程是：将含有类脂复合物的丙酮相加入到水相中，搅拌后，获得纳米粒，水相是大豆磷脂、DSPE-PEG2000、DSPE-PEG2000-H₇K(R₂)₂的水溶液。

8.一种具有脑神经胶质瘤的靶向制剂，包括权利要求1所述的长循环自组装复合纳米制剂以及药学上可接受的载体。