[发明专利]一种可长期保存的质控品通用血浆基质制备方法

权利要求书

1.一种质控品血浆基质的制备方法，所述方法包括以下步骤：

(a)制备血浆；

(b)将冻干保护剂加入步骤(a)中获得的血浆中；和

(c)将步骤(b)中获得的血浆混合物进行冷冻干燥，由此获得所述质控品血浆基质。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述质控品血浆基质用于制备凝血质控品、抗凝血酶质控品和抗凝药物质控品，优选地其中所述质控品用于检测凝血功能，包括血浆凝血酶原时间(PT)，纤维蛋白原(FIB)，活化部分凝血活酶时间(APTT)和血浆凝血酶时间(TT)。

3.根据权利要求2所述的方法，其中所述抗凝药物选自由以下组成的组：普通未分级肝素、低分子量肝素、磺达肝素、利伐沙班、依度沙班和阿哌沙班；或所述抗凝血酶为抗凝血酶Ⅲ。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中在步骤(a)中将采集的血液任选地与枸橼酸溶液混合后通过离心分离得到所述血浆。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述冻干保护剂是氨基酸类、多元醇类及无机盐类组成的混合物；优选地，其中所述氨基酸类选自由以下组成的组：甘氨酸、精氨酸、组氨酸和它们的组合，优选为甘氨酸，更优选甘氨酸加入血浆后的终浓度为5-40g/L，最优选终浓度为20g/L；和/或优选地，其中所述多元醇类选自由以下组成的组：阿糖醇、甘露醇、山梨醇和它们的组合，优选为甘露醇，更优选甘露醇加入血浆后的终浓度为20-100g/L，最优选终浓度为50g/L；和/或优选地，其中所述无机盐类选自由以下组成的组：氯化钠、氯化钾和它们的组合，优选为氯化钾，更优选氯化钾加入血浆后的终浓度为1-20g/L，最优选终浓度为10g/L。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中步骤(c)中的冷冻干燥包括以下步骤：

A)将所述步骤(b)中获得的血浆混合物冷冻至-50～-35℃，保持至少1小时，得到预冻的血浆混合物；

B)在真空条件下，以-45～-25℃的温度对所述步骤A)得到的预冻的血浆混合物升温2～4小时；

C)在真空条件下，以-30～-25℃的温度对所述步骤B)中升温后的血浆混合物加热8～15小时；

D)在真空条件下，以-10～10℃的温度对所述步骤C)中加热后的血浆混合物升温10～60min；

E)在真空条件下，以5～10℃的温度对所述步骤D)中升温后的血浆混合物加热3～5小时；

F)在真空条件下，以10～37℃的温度对所述步骤E)中加热后的血浆混合物升温10～60min；和

G)在真空条件下，以20～37℃的温度对所述步骤F)中加热得到的血浆混合物保温1～2小时，得到冻干的血浆混合物。

7.根据权利要求6所述的方法，其中在步骤B)和步骤C)中的真空度为200-300mbar；和/或在步骤D)、E)、F)和G)中的真空度为0-10mbar。

8.根据权利要求6或7所述的方法，其中步骤A)中的冷冻是采用速冻的形式，降温的速率为100～130℃/h。

9.根据权利要求6至8中任一项所述的方法，其中步骤B)中的升温速率是5～10℃/h；步骤C)中的加热时间是10小时；步骤D)中的升温速率是50～100℃/h；步骤E)中的加热时间是4小时；步骤F)中的升温速率是50～100℃/h；和/或步骤G)中的保温时间是1.5小时。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的方法可获得的质控品血浆基质。