[发明专利]一种用于治疗糖尿病的药物组合物及其制备方法和用途

说明书

本发明涉及一种用于治疗糖尿病的药物组合物，其包含泰格列净和盐酸二甲双胍，其中所述泰格列净与盐酸二甲双胍的质量比为1:50～1:200。本发明还提供了泰格列净与盐酸二甲双胍药物组合物的制备方法和用途。本发明的药物组合物是以特定比例的SGLT2抑制剂泰格列净与盐酸二甲双胍组合而成，可更有效地控制血糖的生率等达到协同治疗糖尿病的作用，还可使患者服药方便，增加依从性。本发明的制备所述药物组合物的方法通过控制盐酸二甲双胍颗粒和泰格列净的粒径，从而保证两种活性成分的混合均一性，以及颗粒的流动性和可压性，并且适合工业化大生产。本发明的药物组合物可用于治疗II型糖尿病。

技术领域

本发明涉及降糖制剂相关的药物领域，具体而言，涉及一种用于治疗糖尿病的药物组合物及其制备方法和用途。

背景技术

糖尿病的发病率持续上升，已成为全世界发病率和死亡率最高的5种疾病之一，尤以中国、印支次大陆及非洲等发展中国家增加更为显著。糖尿病可分为I型，即胰岛素依赖性糖尿病(IDDM)，以及II型，即非胰岛素依赖性糖尿病(NIDDM)两型。糖尿病随病程进展常发生血管并发症，包括大血管病变和微血管病变，导致心、脑、肾、眼等器官的慢性进行性损害。糖尿病的危害主要来自这些并发症。据中华医学会糖尿病分会的报道，我国糖尿病血管并发症的患病率为：高血压31.9％、脑血管病12.2％、心血管病15.9％、下肢血管病5.0％、肾脏病(肾微血管病变)33.6％、视网膜病变24.3％，总患病率73.2％。在数量上急剧增加的糖尿病患者中，NIDDM至少占患者总数的90％以上。NIDDM治疗药物包括磺酰脲类、双胍类、α-葡萄糖苷酶抑制药、胰岛素增敏药和餐时血糖调节药等。

我国最新指南推荐的II型糖尿病药物治疗的首选药物是二甲双胍。如果没有禁忌症，二甲双胍应一直保留在糖尿病的治疗方案中。不适合二甲双胍治疗者可选择α-葡萄糖苷酶抑制剂或胰岛素促分泌剂。如单独使用二甲双胍治疗而血糖仍未达标，则可加用α-葡萄糖苷酶抑制剂、胰岛素促分泌剂、DPP-4抑制剂或噻唑烷二酮(二线治疗)。不适合二甲双胍者可采用其它口服药间的联合治疗。两种口服药联合治疗而血糖仍不达标者，可加用胰岛素治疗(每日1次基础胰岛素或每日1～2次预混胰岛素)或采用3种口服药间的联合治疗。GLP-1受体激动剂可用于三线治疗。如基础胰岛素或预混胰岛素与口服药联合治疗控制血糖仍不达标，则应将治疗方案调整为多次胰岛素治疗(基础胰岛素加餐时胰岛素或每日3次预混胰岛素类似物)。采用预混胰岛素治疗和多次胰岛素治疗时应停用胰岛素促分泌剂。

上述用药方案是根据药物卫生经济学、疗效和安全性等方面的临床证据以及我国国情等因素权衡考虑后指南推荐的II型糖尿病高血糖治疗路径。

钠葡萄糖共同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂包括达格列净(dapagliflozin)、瑞格列净(remogliflozin)、舍格列净(sergliflozin)、坎格列净(canagliflozin)、阿格列净(atigliflozin)等，其中达格列净是第1个获批准并已在欧洲上市的SGLT2抑制剂，其糖尿病治疗效果已得到临床研究的初步证实。

据报道，SGLT2抑制剂具有降低体重、很少引起低血糖、治疗作用不依赖胰岛素的存在等优点。但是，SGLT2抑制剂也存在一些“先天”的不足：与传统降糖药物相比，SGLT2抑制剂在预防或延缓糖尿病并发症方面没有循证医学的证据，它导致长期糖尿状态是否对肾脏产生不利影响(如泌尿系统感染、肾功能损害或肾病加重)，仍有待考察。

SGLT2抑制剂作为一个非胰岛素依赖型药物，可以从血糖、体重、血压等多方面来控制II型糖尿病的进展，用于患者现有单药治疗的附加药物，为临床治疗提供另外一种选择。

2012年至今，共有6个SGLT2抑制剂先后在欧盟、美国和日本上市，这些药物目前在国内尚处于审批阶段。