[发明专利]1,1a,6,6a-四氢环丙并[a]茚-1-胺衍生物及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种1,1a,6,6a-四氢环丙并[a]茚-1-胺衍生物，其特征在于，其结构如以下式(I)所示：

其中，R₁选自氢原子、苯基、4-氟苯基或3-羟基苯基；

R₂为以下结构：

2.如权利要求1所述的1,1a,6,6a-四氢环丙并[a]茚-1-胺衍生物，其特征在于，R₂选自2-甲氧基苄基、2-氟苄基、5-氟-2-甲氧基苄基、4-氟-2-甲氧基苄基、3,4-二甲氧基苄基、2-氯-3,4-二甲氧基苄基、3-氟吡啶-2-甲基、2-甲氧基吡啶-3-甲基、乙酰胺、氮杂环丁基-3-甲基、哌啶-4-甲基、1-苄基哌啶-4-甲基、1-(4-苯甲酸)-哌啶-4-甲基、顺-4-环己胺或反-4-环己胺。

3.如权利要求1所述的1,1a,6,6a-四氢环丙并[a]茚-1-胺衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下：以DCM为溶剂，II为原料，经乙酸铑催化与重氮乙酸乙酯发生环丙烷化反应，在45℃下反应3h得到Ⅲ和Ⅳ，再经水解，以甲苯为溶剂，叠氮磷酸二苯酯为叠氮供体，三乙胺为碱，在室温下反应6小时生成叠氮中间体；继而以叔丁醇为溶剂，在80℃下反应16h完成Curtius重排，得到Ⅴ和Ⅵ，(1)Ⅴ或Ⅵ脱Boc，经还原胺化得到化合物Ⅶ或Ⅷ；(2)Ⅴ或Ⅵ脱Boc，与溴代乙酰胺发生取代，得到Ⅸ或Ⅹ；(3)Ⅴ或Ⅵ脱Boc，与3-甲酰基氮杂环丁烷-1-羧酸叔丁酯经还原胺化，脱Boc得到化合物Ⅺ或Ⅻ；(4)Ⅴ或Ⅵ脱Boc，与1-Boc-4-哌啶甲醛经还原胺化，脱Boc得到化合物XIII或XIV，化合物XIII或XIV与苯甲醛还原胺化得到化合物XV和XVI，与对溴甲基苯甲酸叔丁酯经取代，脱Boc得到化合物XVII和XVIII；(5)Ⅴ或Ⅵ，经过手性分离，脱Boc得到化合物XXI-1，XXI-2或XXII-1，XXII-2，与(4-氧代环己基)氨基甲酸叔丁酯经还原胺化，脱Boc得到化合物XXIII-1，XXIII-2，XXIII-3，XXIII-4或XXIV-1，XXIV-2，XXIV-3，XXIV-4；(6)Ⅴ或Ⅵ脱Boc，与(4-氧代环己基)氨基甲酸叔丁酯经还原胺化，脱Boc得到化合物XXV-1，XXV-2，XXVI-1和XXVI-2；所述方法如以下反应式(A)所示：

其中，R₁选自氢原子、苯基、4-氟苯基或3-羟基苯基；

R₂为以下基团：