[发明专利]鸟氨酸与门冬氨酸二肽化合物的酰化衍生物及其应用

权利要求书

1.一种鸟氨酸与门冬氨酸二肽化合物的酰化衍生物或其可药用盐，其特征在于，所述二肽化合物为如下式(I)化合物，所述酰化衍生物为苯乙酰化或苯丁酰化衍生物，且所述酰化为式(I)中的鸟氨酸结构中靠近手性碳原子的伯氨基被单酰化，

2.如权利要求1所述的鸟氨酸与门冬氨酸二肽化合物的酰化衍生物或其可药用盐，其中，所述二肽化合物的酰化衍生物选自式(IIa)或式(IIb)化合物：

3.制备如权利要求2所述式(IIa)或式(IIb)化合物的方法，其特征在于，反应式为：

具体包括如下步骤：

(1)冰浴下，向含苯乙酸或苯丁酸、N-羟基琥珀酰亚胺NHS和溶剂的溶液中加入二环己基碳二亚胺DCC，加毕搅拌反应，反应完毕淬灭反应液，抽滤，滤液留用；在碱存在下，N-δ-Boc-L-鸟氨酸与之前所得的滤液于室温下搅拌反应得到中间体1a或1b；

(2)冰浴下，向含中间体1a或1b、N-羟基琥珀酰亚胺NHS和溶剂的溶液中加入二环己基碳二亚胺DCC，加毕搅拌反应，反应完毕淬灭反应液，抽滤，滤液留用；在碱存在下，L-门冬氨酸与之前所得的滤液于室温下搅拌反应得到中间体2a或2b；

(3)中间体2a或2b与饱和HCl气体的乙酸乙酯溶液于溶剂中反应得到式(IIa)或式(IIb)化合物。

4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中的碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠或碳酸氢钾；苯乙酸或苯丁酸与NHS、DCC的用量摩尔比为1:(1-1.2):(1-1.3)，苯乙酸或苯丁酸与N-δ-Boc-L-鸟氨酸、碱的用量摩尔比为1:(1-1.2):(2-4)。

5.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中的碱选自碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾；中间体1a或1b与NHS、DCC的用量摩尔比为1:(1-1.2):(1-1.3)，中间体1a或1b与L-天冬氨酸、碱的用量摩尔比为1:(1-1.2):(2.5-5)。

6.一种药物组合物，其特征在于，含有治疗上有效量的权利要求1或2所述的鸟氨酸与门冬氨酸二肽化合物的酰化衍生物或其可药用盐，以及一种或多种药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂。

7.如权利要求6所述的药物组合物，其中所述药物组合物用于口服、直肠或肠胃外给药。

8.如权利要求1或2所述的鸟氨酸与门冬氨酸二肽化合物的酰化衍生物或其可药用盐在制备预防或治疗高血氨症或肝病的药物中的用途。

9.如权利要求8所述的用途，其中所述肝病为肝性脑病。

10.如权利要求8或9所述的用途，其中所述药物包含20g至40g的所述酰化衍生物或其可药用盐。