[发明专利]一种高纯(S)-3-甲基氨基-1-(噻吩-2-基)丙醇的制备方法有效
申请号: | 201710874201.8 | 申请日: | 2017-09-25 |
公开(公告)号: | CN107417663B | 公开(公告)日: | 2019-05-28 |
发明(设计)人: | 谢童杰;吴佳佳;季程宇;郝之奎;徐峰;杨珍珍;马良秀;林义;颜剑波 | 申请(专利权)人: | 台州职业技术学院 |
主分类号: | C07D333/20 | 分类号: | C07D333/20 |
代理公司: | 台州市方信知识产权代理有限公司 33263 | 代理人: | 孙圣贵;魏谦 |
地址: | 318000 浙*** | 国省代码: | 浙江;33 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 甲基氨基 丙醇 葡萄糖 高纯 制备 丙醇盐酸 过滤 药物中间体合成 无机盐 产品纯度 固体产物 路易斯酸 后处理 醇溶剂 异丙酮 丙酮 | ||
1.一种高纯(S)-3-甲基氨基-1-(噻吩-2-基)丙醇的制备方法,其特征在于,该方法包括以下步骤:
A、在含有葡萄糖杂质的(S)-3-甲基氨基-1-(噻吩-2-基)丙醇盐酸盐中加入路易斯酸和丙酮溶剂,加热进行反应使形成葡萄糖双异丙酮叉,过滤得到(S)-3-甲基氨基-1-(噻吩-2-基)丙醇盐酸盐;
B、将得到的(S)-3-甲基氨基-1-(噻吩-2-基)丙醇盐酸盐加入醇溶剂中,然后采用无机碱将pH值调至中性,过滤除去无机盐,收集滤液再经后处理,得到相应的固体产物式Ⅰ化合物(S)-3-甲基氨基-1-(噻吩-2-基)丙醇
2.根据权利要求1所述高纯(S)-3-甲基氨基-1-(噻吩-2-基)丙醇的制备方法,其特征在于,步骤A中所述路易斯酸选自氯化铝、氯化铁、氯化锌和三氟甲磺酸盐中的一种或多种。
3.根据权利要求1所述高纯(S)-3-甲基氨基-1-(噻吩-2-基)丙醇的制备方法,其特征在于,步骤A中所述路易斯酸采用对甲苯磺酸代替。
4.根据权利要求1所述高纯(S)-3-甲基氨基-1-(噻吩-2-基)丙醇的制备方法,其特征在于,步骤A中所述加热进行反应的温度为20℃~60℃。
5.根据权利要求1或2或3或4所述高纯(S)-3-甲基氨基-1-(噻吩-2-基)丙醇的制备方法,其特征在于,步骤A中所述含有(S)-3-甲基氨基-1-(噻吩-2-基)丙醇盐酸盐通过以下方法得到:
以3-甲基氨基-1-(噻吩-2-基)丙酮盐酸盐为原料,在羰基还原酶、葡萄糖和辅酶NADPH的催化作用下,使在三(羟甲基)氨基甲烷盐酸盐的缓冲液中进行反应,得到含有葡萄糖杂质的(S)-3-甲基氨基-1-(噻吩-2-基)丙醇盐酸盐。
6.根据权利要求1或2或3或4所述高纯(S)-3-甲基氨基-1-(噻吩-2-基)丙醇的制备方法,其特征在于,步骤B中所述无机碱为无机碱的C1-C3醇溶液。
7.根据权利要求1或2或3或4所述高纯(S)-3-甲基氨基-1-(噻吩-2-基)丙醇的制备方法,其特征在于,步骤B中所述无机碱选自氢氧化钠或氢氧化钾。
8.根据权利要求6所述高纯(S)-3-甲基氨基-1-(噻吩-2-基)丙醇的制备方法,其特征在于,所述无机碱的C1-C3醇溶液选自饱和氢氧化钠的乙醇溶液或饱和氢氧化钾的乙醇溶液。
9.根据权利要求1或2或3或4所述高纯(S)-3-甲基氨基-1-(噻吩-2-基)丙醇的制备方法,其特征在于,步骤B中所述醇溶剂选自甲醇、乙醇或丙醇。
10.根据权利要求1或2或3或4所述高纯(S)-3-甲基氨基-1-(噻吩-2-基)丙醇的制备方法,其特征在于,步骤B中所述后处理包括浓缩、冷却、析晶和过滤,且所述析晶的温度为0℃~10℃。
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