[发明专利]一种巯基化壳聚糖/碳酸钙复式微球及其制备方法

权利要求书

1.一种巯基化壳聚糖/碳酸钙复式微球，其具有巯基化壳聚糖的骨架和吸附于骨架上的多孔结构碳酸钙颗粒。

2.根据权利要求1所述的复式微球，其中，巯基化壳聚糖骨架的分子量为50000-100000；优选地，巯基化壳聚糖与多孔结构碳酸钙颗粒的质量比为10:1～5:1。

3.根据权利要求1或2所述的复式微球，巯基化壳聚糖/碳酸钙复式微球的粒径为500-600μm。

4.一种巯基化壳聚糖/碳酸钙复式微球作为药物载体的用途。

5.一种载药巯基化壳聚糖/碳酸钙复式微球，在权利要求1-3所述的复合微球上还负载有活性成分。

6.权利要求1-3以及5任一项所述的巯基化壳聚糖/碳酸钙复式微球的制备方法，其包括如下步骤：

i、制备巯基化壳聚糖；

ii、制备多孔结构碳酸钙颗粒或载药碳酸钙颗粒；

iii、组合巯基化壳聚糖/碳酸钙复式微球。

7.根据权利要求6所述的制备方法，巯基化壳聚糖的制备方法为：

i-1)将壳聚糖溶于酸性水溶液中，得到壳聚糖酸溶液；优选地，壳聚糖与酸性水溶液的质量体积比浓度为1-2mg/mL，所述酸性水溶液为醋酸水溶液；

i-2)将2-亚氨基硫烷盐酸盐加入步骤i-1)得到的壳聚糖酸溶液中；调节pH为4-6，反应至完全；

i-3)将步骤i-2)得到的液体透析去除未反应的2-亚氨基硫烷盐酸盐，优选地，所述透析选择截流分子量为8000-14000的透析袋；

i-4)将步骤i-3)得到的透析产物冻干，得到巯基化壳聚糖。

8.根据权利要求6所述的制备方法，制备多孔结构碳酸钙颗粒的步骤为：

ii-1)配制羧甲基壳聚糖和氯化钙的混合水溶液，记为溶液A，配制硫酸软骨素和碳酸氨的混合水溶液，记为溶液B；

ii-2)将溶液B缓慢滴加到溶液A中，滴加结束后继续反应至完全；

ii-3)将步骤ii-2)得到的混合液高速离心，所得沉淀用去离子水洗涤数次，烘干，得到多孔结构的碳酸钙颗粒；

任选地，还包括步骤ii-4)将多孔结构的碳酸钙颗粒与活性成分溶液进行混合，制得载药碳酸钙颗粒。

9.根据权利要求6所述的制备方法，组合巯基化壳聚糖/碳酸钙复式微球的方法为：

iii-1)配制巯基化壳聚糖水溶液，将碳酸钙颗粒或载药碳酸钙颗粒分散于巯基化壳聚糖水溶液中；

iii-2)将步骤iii-1)得到的混合溶液滴加到一定体积的三聚磷酸钠溶液中,三聚磷酸钠溶液与步骤iii-1)得到的混合溶液体积比为100:1～10:1，缓慢搅拌36-40小时；

iii-3)静置后干燥，得到巯基化壳聚糖/碳酸钙复式微球。

10.根据权利要求6-9任一项所述的制备方法，其中，巯基化壳聚糖与多孔结构碳酸钙颗粒或载药碳酸钙颗粒的质量比为10:1～5:1。