[发明专利]一种巯基化壳聚糖/碳酸钙复式微球及其制备方法

说明书

本发明涉及一种巯基化壳聚糖/碳酸钙复式微球及其制备方法，具体公开了一种巯基化壳聚糖/碳酸钙复式微球，其具有巯基化壳聚糖的骨架和吸附于骨架上的多孔结构碳酸钙。其制备方法包括如下步骤：i、制备巯基化壳聚糖；ii、制备多孔结构碳酸钙；iii、组合巯基化壳聚糖/碳酸钙复式微球。本发明的优点是：相比未修饰的壳聚糖，巯基化壳聚糖具有良好的水溶性、促渗透性、粘附性等优点；相比普通碳酸钙微球，多孔结构的碳酸钙微球，具有更到的比表面积，载药性能优异。本发明综合巯基化壳聚糖和多孔碳酸钙的优势，制备巯基化壳聚糖/碳酸钙复式微球。

技术领域

本专利涉及一种巯基化壳聚糖/碳酸钙复式微球及其制备方法，属于医用生物材料领域。

背景技术

壳聚糖是天然聚阳离子多糖，具有良好的生物相容性、可降解性，已被广泛应用于骨组织工程领域，典型应用包括新型药物传输系统和组织工程支架。壳聚糖的正电荷可以增强对粘膜的吸附，因此延长解除时间而增强渗透作用，体现出良好的粘附性，同时具有良好的生物降解性、抗菌性。另一方面，壳聚糖上的氨基常作为活性位点，为壳聚糖的各种改性提供可能。壳聚糖的改性能赋予壳聚糖以新的性能，巯基化的壳聚糖不仅继承了壳聚糖的上述优点，其溶解度、促渗透性、粘附性和生物安全性等都明显优于未修饰的壳聚糖。

碳酸钙来源广泛，天然无毒且生物相容性良好，在生物体内易降解，并对pH敏感，可以实现弱酸环境下的触发药物释放，多孔结构的比表面积，非常适合负载一些药物，是一种良好的药物载体。相较于常用于骨组织工程中的羟基磷灰石而言，碳酸钙具有更好的降解性，而且多孔结构的碳酸钙可以负载一些有利于成骨分化生长因子。

发明内容

本发明一个方面提供了一种巯基化壳聚糖/碳酸钙复式微球，其具有巯基化壳聚糖的骨架和吸附于骨架上的多孔结构碳酸钙颗粒。

在本发明的技术方案中，巯基化壳聚糖骨架的分子量为50000-100000。

在本发明的技术方案中，巯基化壳聚糖/碳酸钙复式微球的粒径为500-600μm。

本发明另一个方面提供了一种巯基化壳聚糖/碳酸钙复式微球作为药物载体的用途。

本发明另一个方面提供了一种载药巯基化壳聚糖/碳酸钙复式微球，所述微球上还负载有活性成分。

在本发明的技术方案中，所述的活性成分为术语活性成分指具有对于人或动物能够起到治疗或预防作用的人工合成或天然物质。

在本发明的技术方案中，巯基化壳聚糖的制备方法为：

i-1)将壳聚糖溶于酸性水溶液中，得到壳聚糖酸溶液；优选地，壳聚糖与酸性水溶液的质量体积比浓度为1-2mg/mL，所述酸性水溶液为醋酸水溶液；

i-2)将2-亚氨基硫烷盐酸盐加入步骤i-1)得到的壳聚糖酸溶液中；调节pH为4-6，反应至完全；

i-3)将步骤i-2)得到的液体透析去除未反应的2-亚氨基硫烷盐酸盐，优选地，所述透析选择截流分子量为8000-14000的透析袋；

i-4)将步骤i-3)得到的透析产物冻干，得到巯基化壳聚糖。

在本发明中，所述多孔结构碳酸钙颗粒的制备方法为：

ii-1)配制羧甲基壳聚糖和氯化钙的混合水溶液，记为溶液A，配制硫酸软骨素和碳酸氨的混合水溶液，记为溶液B；

ii-2)将溶液B缓慢滴加到溶液A中，滴加结束后继续反应至完全；

ii-3)将步骤ii-2)得到的混合液高速离心，所得沉淀用去离子水洗涤数次，烘干，得到多孔结构的碳酸钙颗粒；

任选的，还包括步骤ii-4)将碳酸钙颗粒和活性成分溶液进行混合，制得载药碳酸钙颗粒。