[发明专利]分离的重组溶瘤痘病毒、药物组合物及其在治疗肿瘤和/或癌症的药物中的用途

权利要求书

1.一种分离的重组溶瘤痘病毒，其中该重组溶瘤痘病毒是TK基因和VGF基因功能缺陷型的，并且该重组溶瘤痘病毒的基因组中整合有外源IL-21基因，并且该IL-21基因能够在肿瘤细胞中表达；其中：

所述重组溶瘤痘病毒为WR株；

所述外源IL-21基因编码I型IL-21；并且

所述外源IL-21基因插入在所述TK基因中，从而使GenBank中编号为NC_006998的痘病毒基因中第80962-81032bp所示的序列片段缺失。

2.根据权利要求1所述的重组溶瘤痘病毒，其中所述VGF基因通过基因敲除或插入外源核苷酸序列而使该VGF基因功能缺陷。

3.根据权利要求1所述的重组溶瘤痘病毒，其中所述重组溶瘤痘病毒的基因组中还整合有外源筛选基因，所述外源筛选基因包括gpt基因，但不包括荧光蛋白基因。

4.根据权利要求1所述的重组溶瘤痘病毒，其中所述外源IL-21基因来自于小鼠或人。

5.一种药物组合物，其中该药物组合物包括作为活性成分的根据权利要求1-4中任一项所述的重组溶瘤痘病毒，及可药用辅料。

6.根据权利要求5所述的药物组合物，其中所述药物组合物包含1×10⁵-1×10⁸pfu的所述重组溶瘤痘病毒。

7.根据权利要求5所述的药物组合物，其中所述重组溶瘤痘病毒通过瘤内注射给药或静脉给药。

8.根据权利要求1-4中任一项所述的重组溶瘤痘病毒在制备用于治疗肿瘤和/或癌症的药物中的用途；其中所述肿瘤和/或癌症为肺癌、黑色素瘤、头颈部癌症、肝癌、脑癌、结直肠癌、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、或胰腺癌。

9.一种药物组合物，其中该药物组合物的活性成分包括根据权利要求1-4中任一项所述的重组溶瘤痘病毒和NK细胞。

10.根据权利要求9所述的药物组合物，其中所述重组溶瘤痘病毒和所述NK细胞各自独立地存在于所述药物组合物中而互不混合。

11.根据权利要求9所述的药物组合物，其中所述药物组合物包含1×10⁵-1×10⁸pfu/天剂量的所述重组溶瘤痘病毒，并且所述药物组合物包含1×10⁹至3×10⁹个细胞/天剂量的所述NK细胞。

12.根据权利要求9所述的药物组合物，其中所述NK细胞选自自体NK细胞和异体NK细胞。

13.根据权利要求9所述的药物组合物，其中所述重组溶瘤痘病毒通过瘤内注射给药或静脉给药；所述NK细胞通过静脉给药。

14.根据权利要求9所述的药物组合物，其中所述药物组合物的活性成分由所述溶瘤痘病毒和NK细胞组成。

15.根据权利要求12所述的药物组合物，其中所述NK细胞为经体外扩增得到的自体NK细胞或经体外扩增得到的异体NK细胞。

16.一种用于治疗肿瘤和/或癌症的具有协同作用的联合药物的药盒，包括分别独立地装有根据权利要求1-4中任一项所述的重组溶瘤痘病毒和NK细胞的独立容器，以及载明给药时机和给药方式的说明书。