[发明专利]一种双氯芬酸钠的合成方法

权利要求书

1.一种双氯芬酸钠的合成方法，其特征在于合成路线为

其中，化合物A中的X为Cl、Br 或I，M为Me、Et或Pro；缩合反应所用的催化剂为CuI或CuBr；反应所用糖配体为D-氨基葡萄糖盐酸盐；反应所用碱为碳酸铯。

2.根据权利要求1所述的一种双氯芬酸钠的合成方法，其特征在于化合物A中的X为I。

3.根据权利要求1所述的一种双氯芬酸钠的合成方法，其特征在于所述的化合物A中的M为Me。

4.根据权利要求1所述的一种双氯芬酸钠的合成方法，其特征在于所述的催化剂为CuI。

5.根据权利要求1所述的双氯芬酸钠的合成方法，其特征在于包括如下步骤：

(1)在催化剂、糖配体和碱存在下，使化合物A和化合物B在溶剂中进行缩合反应制得化合物C；反应温度为60-140℃，反应时间为4-18h，反应结束后，加入乙酸乙酯，离心分离后取上层液，浓缩干燥得化合物C；

(2)步骤(1)中得到的化合物C用溶剂溶解后，加入NaOH水溶液进行水解反应，反应温度为40-90℃，反应时间为5-30h，反应结束后，减压蒸出溶剂，残留物用水加热溶解，活性炭脱色，抽滤，滤液于冰水浴中冷却结晶，抽滤，干燥得白色结晶性粉末双氯芬酸钠。

6.根据权利要求5所述的一种双氯芬酸钠的合成方法，其特征在于步骤（1）中所述的溶剂是DMSO：H₂O=1：1、DMF：H₂O=1：1或THF：H₂O=1：1。

7.根据权利要求5所述的一种双氯芬酸钠的合成方法，其特征在于所述步骤(1)中所用化合物A、化合物B、催化剂、糖配体和碱的投料摩尔比为1：1：0.02-0.2：0.02-0.2：1-3。

8.根据权利要求5所述的一种双氯芬酸钠的合成方法，其特征在于步骤(2)中所用化合物C和NaOH的投料摩尔比为1：1-5。

9.根据权利要求5所述的一种双氯芬酸钠的合成方法，其特征在于所述的步骤（2）中，溶解化合物C的溶剂为N，N-二甲基甲酰胺，且溶剂的用量为0.5-5L/mol化合物C。