[发明专利]一类吲哚细胞松弛素类化合物及其制备方法和在制备抗肿瘤药物中的应用

说明书

本发明公开了一类吲哚细胞松弛素类化合物及其制备方法和在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明吲哚细胞松弛素类化合物是从真菌(Micromonospora sp.)DPZ‑SYz‑2‑3的发酵培养物中分离纯化得到，其结构式分别如式(I)、式(II)和式(III)所示；本发明吲哚细胞松弛素类化合物具有显著的抗肿瘤活性，可用于开发抗肿瘤药物，对中国海洋药物资源开发具有重要意义；

技术领域

本发明属微生物及其天然产物的应用技术领域，更具体地说，本发明涉及从真菌(Acremonium sp.)DPZ-SYz-2-3的发酵培养物中分离纯化得到的一类吲哚细胞松弛素类化合物，以及将该化合物应用于制备抗肿瘤药物中。

背景技术

癌症是威胁人类生命的三大致死性疾病之一，据世界卫生组织统计，全球有4000多万肿瘤患者，其中每年因患癌症而死亡的人数都在700万以上，预计到2030年，每年因患癌症而死亡的人数将到达1700万，如何挽救癌症患者的生命已经成为一个世界性的难题。对于恶性肿瘤的治疗，天然产物及其衍生物药物发挥着重要作用。

海洋真菌是产生新的活性物质、生产新药的巨大宝库。从海洋真菌的应用意义上来说，对海洋真菌的活性代谢产物的研究对寻找新的抗肿瘤药物有重要意义。

发明内容

本发明的目的在于：根据目前治疗肿瘤的药物仍不够全面有效，及海洋资源应用亟待开发等问题，提供一类吲哚细胞松弛素类化合物及其制备方法和在制备抗肿瘤药物中的应用。

为了实现上述发明目的，本发明提供了一类吲哚细胞松弛素类化合物1～3，其结构式分别如式(I)、式(II)和式(III)所示：

本发明吲哚细胞松弛素类化合物是从真菌(Acremonium sp.)DPZ-SYz-2-3的发酵培养物中分离纯化得到，其中，所述真菌(Acremonium sp.)DPZ-SYz-2-3，保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保藏编号为：CGMCC NO.4810，保藏地址为北京市朝阳区北辰西路1号院3号，保藏日期为2011年5月16日。

为了实现上述发明目的，本发明还提供了吲哚细胞松弛素类化合物的制备方法，其包括如下步骤：

(1)将真菌(Acremonium sp.)DPZ-SYz-2-3接种至种子培养基中培养，得到种子培养液；

(2)将种子培养液接种至发酵培养基中进行发酵培养，得到发酵培养物；

(3)将发酵培养物用丙酮浸泡，减压蒸馏浓缩得到浸膏；

(4)将浸膏溶解，用乙酸乙酯萃取、减压蒸馏浓缩，得到乙酸乙酯萃取部位，经正向硅胶柱层析，再用氯仿-甲醇作为洗脱剂从体积比10:0～5:5梯度洗脱，得到17个流份Frs.a～q；

将Fr.i经正相硅胶柱层析，以石油醚-乙酸乙酯为洗脱剂从体积比6:1～1:1梯度洗脱，得到15个流份Frs.i1～i15；

将Frs.i8用HPLC制备，选用YMC半制备柱，流动相是体积比为60:40的甲醇/水洗脱，流速为2.0ml/min，波长为220nm，出峰时间为48min，纯化得到如式(I)所示的吲哚细胞松弛素类化合物(化合物1)；

将Frs.i14用HPLC制备，选用YMC半制备柱，流动相是体积比为65:35的甲醇/水洗脱，流速为2.0ml/min，波长为220nm，出峰时间为43min，纯化得到如式(II)所示的吲哚细胞松弛素类化合物(化合物2)；