[发明专利]一种瑞舒伐他汀甲酯的制备方法

权利要求书

1.一种瑞舒伐他汀甲酯的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：

S1、将瑞舒伐他汀叔丁酯溶液、氢氧化钠水溶液进行水解反应得到物质A的溶液；

S2、将物质A的溶液、α-苯乙胺进行成盐反应得到物质B；

S3、将物质B的溶液、碘甲烷、碱性催化剂进行成酯反应得到瑞舒伐他汀甲酯。

2.根据权利要求1所述瑞舒伐他汀甲酯的制备方法，其特征在于，S1的具体方法为：将瑞舒伐他汀叔丁酯溶液、氢氧化钠水溶液在0-50℃的温度下混合，在室温下反应，得反应液，调节反应液的pH至酸性，萃取，洗涤得到物质A的溶液；优选地，S1中，瑞舒伐他汀叔丁酯溶液的溶剂选自甲基叔丁基醚、乙醚、四氢呋喃、二氧六环中的至少一种；优选地，S1中，氢氧化钠水溶液的浓度为3-5mol/L；优选地，S1中，反应的时间为1-7h；优选地，S1中，采用氯化氢水溶液调节反应液的pH至酸性；优选地，所述氯化氢水溶液的浓度为0.03-0.07mol/L；优选地，S1中，调节反应液的pH值至3-4；优选地，S1中，采用二氯甲烷进行萃取；优选地，S1中，瑞舒伐他汀叔丁酯与瑞舒伐他汀叔丁酯溶液的溶剂的质量体积(g/ml)比为1-4：13-17；优选地，S1中，瑞舒伐他汀叔丁酯、氢氧化钠水溶液的重量比为23-27：10-14。

3.根据权利要求1或2所述瑞舒伐他汀甲酯的制备方法，其特征在于，S2的具体方法为：将物质A的溶液、α-苯乙胺在0-40℃的温度下混合，在室温下反应，干燥浓缩得到物质B；优选地，S2中，反应的时间为1-7h；优选地，S2中，α-苯乙胺与瑞舒伐他汀叔丁酯的重量比为1：2-6。

4.根据权利要求1-3任一项所述瑞舒伐他汀甲酯的制备方法，其特征在于，S3的具体方法为：将物质B的溶液、碱性催化剂混合，在30-60℃的温度下加入碘甲烷，保温，过滤、洗涤、干燥，重结晶得到瑞舒伐他汀甲酯；优选地，S3中，物质B的溶液的溶剂选自丙酮、甲苯、乙酸乙酯、四氢呋喃、乙腈中的至少一种；优选地，S3中，碱性催化剂选自碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯中的至少一种。

5.根据权利要求4所述瑞舒伐他汀甲酯的制备方法，其特征在于，S3中，保温的时间为1-7h。

6.根据权利要求4或5所述瑞舒伐他汀甲酯的制备方法，其特征在于，S3中，重结晶的溶剂为乙酸乙酯和石油醚。

7.根据权利要求4-6任一项所述瑞舒伐他汀甲酯的制备方法，其特征在于，S3中，重结晶的温度为-3至3℃。

8.根据权利要求4-7所述瑞舒伐他汀甲酯的制备方法，其特征在于，S3中，物质B的溶液与物质B的溶液的溶剂的质量体积(g/ml)比为1：10-14。

9.根据权利要求4-8任一项所述瑞舒伐他汀甲酯的制备方法，其特征在于，S3中，物质B、碱性催化剂、碘甲烷的重量比为18-22：7-11：17-21。

10.根据权利要求6所述瑞舒伐他汀甲酯的制备方法，其特征在于，乙酸乙酯和石油醚的体积比为1-3：0.5-2。