[发明专利]肉桂酰胺衍生物

说明书

本申请是中国专利申请201380068622.1的分案申请，原申请201380068622.1的申请日为2013年12月27日，其名称为“肉桂酰胺衍生物”。

技术领域

本发明涉及肉桂酰胺衍生物或其可药用盐。另外，本发明涉及含有该化合物及其可药用盐中的至少一种作为有效成分的镇痛药等药物。

背景技术

“疼痛”根据病因分类的情况下，大致分为由于对身体组织造成伤害的这类强的刺激(伤害性刺激)而引起的伤害性疼痛(所谓一般性的“疼痛”)，和由于中枢神经、末梢神经的损伤、机能异常所导致的病态的疼痛、即神经性疼痛(neuropathic pain)。该神经性疼痛除了自发性疼痛之外，还为产生对于伤害性刺激的疼痛阈值降低的痛觉过敏反应、由于通常不会引起疼痛的触觉刺激而引起的剧痛(异常性疼痛)等症状，一旦形成病症，则成为慢性发展的非常难治性的疼痛。

现在，对于一般性的“疼痛”，使用非甾体类镇痛药(NSAIDs)、非麻醉性镇痛药、麻醉性镇痛药等，其治疗方法日益得到确立。但是，对于神经性疼痛而言，现状是几乎没有可以令人满意的镇痛药。

本发明人等对于对各种疼痛表现出效果的化合物进行了深入地研究，结果发现，本发明的肉桂酰胺衍生物，不仅对于伤害性疼痛，而且对于神经性疼痛模型动物也具有优异的镇痛作用。作为肉桂酰胺衍生物，专利文献1中公开了具有抗抑郁作用和镇痛作用的化合物，但是仅评价了对于伤害性疼痛的效果，对于以神经性疼痛为代表的慢性疼痛的作用没有任何记载。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特开昭50-30842号

发明内容

发明要解决的问题

本发明的目的在于，提供作为镇痛药等药物有用的肉桂酰胺衍生物。

用于解决问题的方案

本发明人等对于对各种疼痛表现出效果的化合物进行了深入地研究，结果发现下述通式(I)所示的肉桂酰胺，对于伤害性疼痛模型动物、神经性疼痛的病态模型动物具有优异的镇痛作用，作为镇痛药等药物有用，从而完成了本发明。

发明的效果

本发明的肉桂酰胺衍生物为不仅对于伤害性疼痛模型动物，而且对于神经性疼痛模型动物也以低用量表现出优异的镇痛作用的化合物，作为用于治疗各种疼痛性疾病等的药物非常有用。

具体实施方式

本发明涉及下述通式(I)所示的新型肉桂酰胺衍生物或其可药用盐。

[式中，n表示0～4的整数，

X₁和X₂相同或不同，表示氢、氟、三氟甲基或羧基，另外X₁和X₂中的任意一者表示氢以外的取代基，

R₁表示

·可以被碳原子数为1～6的烷基或苯基取代的咪唑基，

·可以被碳原子数为1～4的烷基取代的吡咯基，

·被氨基、碳原子数为1～4的烷氧基、吡唑基、异噁唑基或吗啉代基取代的苯基，

·被可以被氧代基取代的硫代吗啉代基取代的苯基，

·可以被碳原子数为1～4的烷基或环己基取代的哌嗪子基，

·可以被一个或两个氧代基取代的硫代吗啉代基，

·可以被一个或两个碳原子数为1～4的烷基取代的氨基，或者

·选自胍基、苯并咪唑基、吲唑基、吡唑基、三唑基、吡啶基、吡咯烷基、哌啶子基、六亚甲基亚氨基、吗啉代基和环己基氨基中的任意一种取代基，

R₂表示氢、氰基或碳原子数为1～4的烷基。

另外，n＝0的情况下，R₁表示被吗啉代基取代的苯基以外的取代基，n＝1的情况下，R₁表示吡啶基以外的取代基，R₁是吗啉代基并且R₂是氢的情况下，X₁和X₂中的一者是氢时，另一者表示氟以外的取代基。]

另外，本发明涉及含有下述通式(I)所示的肉桂酰胺衍生物及其可药用盐中的至少一种作为有效成分的镇痛药等药物。

[式中，n表示0～4的整数，