[发明专利]一种化合物替格瑞洛的合成方法及其合成的中间体

权利要求书

1.一种化合物替格瑞洛的合成方法，其特征在于，先将化合物(2)和化合物(3)经取代反应制得化合物(4)；所述化合物(4)经还原反应制得化合物(5)；化合物(5)经氯化反应制得化合物(6)；化合物(6)和化合物(7)经取代反应制得化合物(8)；最后化合物(8)经羟基脱保护反应得到替格瑞洛(1)，其反应式如下所示：

2.根据权利要求1所述的化合物替格瑞洛的合成方法，其特征在于，所述化合物(4)与碱试剂发生还原反应制得化合物(5)。

3.根据权利要求2所述的化合物替格瑞洛的合成方法，其特征在于，所述碱试剂选自氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸钾、氢化锂铝和DIBAL中的一种或几种。

4.根据权利要求1-3任一所述的化合物替格瑞洛的合成方法，其特征在于，所述化合物(4)还原反应制得化合物(5)的反应溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、水、叔丁醇、THF、乙醚、甲苯、二甲苯、二氯甲烷、2-甲基四氢呋喃、DMSO、DMA、DMF和TBME中的一种或几种。

5.根据权利要求1-3任一所述的化合物替格瑞洛的合成方法，其特征在于，所述化合物(4)还原反应制得化合物(5)的温度为-80℃～20℃。

6.根据权利要求1所述的化合物替格瑞洛的合成方法，其特征在于，所述氯化反应的氯化试剂选自SOCl₂、PCl₃、PCl₅和NCS中的一种或几种。

7.根据权利要求1所述的化合物替格瑞洛的合成方法，其特征在于，所述氯化反应的反应溶剂选自无水THF、无水乙醚、无水甲苯、无水二甲苯、无水二氯甲烷、2-甲基四氢呋喃、无水DMSO、无水DMA、无水DMF和无水TBME中的一种或几种。

8.根据权利要求1所述的化合物替格瑞洛的合成方法，其特征在于，所述氯化反应的反应温度为0℃～100℃。

9.根据权利要求1所述的化合物替格瑞洛的合成方法，其特征在于，所述化合物(6)和化合物(7)经取代反应制得化合物(8)中所用碱选自叔丁醇钠、叔丁醇钾、钠氢,NaHMDS、KHMDS和LiHMDS中的一种或几种；所述取代反应的反应溶剂选自THF、乙醚、甲苯、二甲苯、二氯甲烷、2-甲基四氢呋喃、DMSO、DMA、DMF和TBME中的一种或几种；所述取代反应的反应温度为0℃～60℃。