[发明专利]喹啉衍生物及其制备方法和用途

说明书

本发明涉及喹啉衍生物及其制备方法和用途，所述喹啉衍生物具有式XI所示的结构，其中，式中各基团的定义如说明书中所定义。

技术领域

本发明涉及喹啉衍生物及其制备方法和用途，具体而言，本发明涉及新型喹啉衍生物、其制备方法以及其在制备用于治疗哺乳动物的结直肠癌的药物中的用途。

背景技术

结直肠癌(carcinoma of colon and rectum)是胃肠道中常见的恶性肿瘤。结直肠癌早期症状不明显，随着癌肿的增大而表现出排便习惯改变、便血、腹泻、腹泻与便秘交替、局部腹痛等症状，晚期则表现出贫血、体重减轻等全身症状。其发病率和病死率在消化系统恶性肿瘤中仅次于胃癌、食管癌和原发性肝癌。是最常见的消化道恶性肿瘤类型之一。

目前，结直肠癌的治疗方法主要有外科手术治疗、放射治疗、化疗、免疫治疗和中医中药治疗等。由于外科手术治疗仅仅适用于早期的患者，而我国大多数结直肠癌患者就诊时多为中晚期，因此，很多患者在就诊时已经失去了外科手术治疗的机会。而放射治疗、化疗和免疫治疗仅仅对大约不到一半的患者有效，且多数最终复发。目前结直肠癌的治疗情况如下：

1.外科手术治疗

迄今为止，肠癌的根治性治疗方法仍首推外科治疗。全国第1届肠癌会议提出，对病变局限于原发或区域淋巴结者应作根治性手术；局部病变广泛，估计不易彻底切除，但尚无远处转移者可作姑息性切除；局部病变较广泛尚能切除，但已有远处转移，为解除梗阻、改善症状亦可作姑息性切除；局部病灶广泛、粘连、固定，已无法切除，可以作捷径手术或造口术以解除症状；已有远处转移如肝转移或其他内脏转移，而原发灶尚能切除者可根据病员具体情况考虑是否同时切除，当然此亦属于姑息性手术。

接受外科手术治疗后，易出现手术后综合征，表现为：直、结肠癌手术切除后常有肠运动功能的紊乱，大便次数增多；乙状结肠切除后常由于结肠协调性固体运送机能的破坏而造成便秘；肛管、结肠吻合术后常有排便功能的改变，如大便次数增多、失禁等。直肠癌手术后常有排尿功能的障碍，性功能障碍。对肛门非保留的病人，“人工肛门”尚在研究过程中。

2.放射治疗

近50年来，尽管外科技术有迅猛发展，但大肠癌的手术治愈率、5年生存率始终徘徊在50％左右，治疗失败原因主要为局部复发率较高，故提高大肠癌的治疗效果必须考虑综合治疗。目前研究较多、效果较好的是外科手术和放射的综合治疗，包括术前放射、术中放射、术后放射、“三明治”放疗等，不同的综合治疗有其不同的特点。对晚期直肠癌，尤其是局部肿瘤浸润到附近组织(直肠旁、直肠前组织、腹腔淋巴结、膀胱、尿道、耻骨支)以及有外科禁忌证患者，应用姑息性放射亦常有较满意的疗效。

目前，放射治疗主要包括放疗综合治疗和单纯放射治疗，其中放疗综合治疗包括：

(1)术前放射

i.提高手术切除率；

ii.减少淋巴结受侵率和晚期病人百分率；

iii.减少远处转移；

iv.减少局部复发率和提高生存率。

(2)术后放射

i.减少局部复发率：术后放射开始早的病人，其效果将更好；

ii.提高生存率：术后放疗病人5年生存率比单纯手术有明显提高。

(3)“三明治”式放疗

为了充分发挥术前放射和术后放射的优势，并克服两者的不足，采用术前放射-手术-术后放射的方法，称“三明治”式方法。

(4)术中放射

为了提高肿瘤组织的照射剂量及减少正常组织的不必要照射，近年来有报道采用术中直视下放射治疗。

其中，单纯放射治疗包括：