[发明专利]自靶向近红外光诱导药物定点快速释放纳米组装体及其构建方法和应用

说明书

本发明公开了一种自靶向近红外光诱导药物定点快速释放纳米组装体及其构建方法和应用，首先采用再沉淀法制备了疏水抗癌药物姜黄素的纳米自组装体(Cur NPs)，并借助聚多巴胺(PDA)可以粘附在很多无机/有机材料表面的特性，制备了聚多巴胺包被的姜黄素纳米组装体(Cur@PDA)。最后采用连续挤压法将细胞膜包裹在纳米药物Cur@PDA表面，目的是赋予Cur@PDA自靶向特性，在纳米载药系统主动靶向运输至肿瘤组织部位后，利用PDA的近红外光吸收特性，产生热量，结合细胞膜在热扰动下破裂的事实，实现药物在肿瘤部位的定点快速释放，提高药物的有效利用率，实现癌症的高效治疗。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，特别是涉及一种自靶向近红外光诱导药物定点快速释放纳米组装体及其构建方法和应用。

背景技术

癌症是当前威胁人类健康的一大疑难杂症之一，我国每年因癌症而死亡的人数约为250万，尽管过去的五年中癌症的死亡率第一次出现降低的趋势，但总死亡率依然很高，高达20.2％；除此之外，癌症给患者带来了生理和心理上的极大痛苦。因而研发高效的肿瘤治疗手段对减轻患者疾苦，降低死亡率具有十分重要的意义。目前临床治疗手段主要包括手术治疗，化疗和放射治疗。其中，化学治疗由于其较广的适用范围和较高的治疗效果而广受研究者的关注，但由于化疗药物的水溶性低，半衰期短等缺陷使得药物的生物利用率极低。更严重的是，由于药物的非特异性导致其对正常组织和细胞产生较大的毒副作用，因而在很大程度上限制了化疗在临床上的应用，进而影响了癌症的治疗效果。

研究表明，取自姜黄草本植物根茎的姜黄素具有广泛的药理学效应，包括抗炎症，抗血管生成，抗肿瘤等；其中，姜黄素的抗癌效果尤为突出，且适用于大量的癌细胞系。然而姜黄素的在水中的溶解度很低，仅为0.6mg/ml，而且在碱性条件下易降解，这样造成姜黄素的血药浓度很低，难以达到治疗的要求。幸运的是，有研究表明疏水的姜黄素可以自组装成姜黄素纳米粒子，不仅可以大大提高载药量，改善药物分子的利用度，提高病灶组织处的药物浓度，而且还避免了惰性载体对正常组织的毒副作用。然而，无载体纳米载药系统一般借助EPR效应靶向病灶部位，缺乏主动靶向性。同时在到达肿瘤部位之前，药物释放率过快。因此，避免药物的提前释放并实现其在特定部位的快速释放仍然是一个挑战。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术中存在的技术缺陷，而提供一种自靶向近红外光诱导药物定点快速释放纳米组装体及其构建方法和应用，首先采用再沉淀法制备了疏水抗癌药物姜黄素的纳米自组装体(Cur NPs)，并借助聚多巴胺(PDA)可以粘附在很多无机/有机材料表面的特性，制备了聚多巴胺包被的姜黄素纳米组装体(Cur@PDA)。最后采用连续挤压法将细胞膜包裹在纳米药物Cur@PDA表面，目的是赋予Cur@PDA自靶向特性。

为实现本发明的目的所采用的技术方案是：

本发明的自靶向近红外光诱导药物定点快速释放纳米组装体，包括聚多巴胺层，所述聚多巴胺层内包裹有至少一个姜黄素自组装纳米粒子内核，所述聚多巴胺层的外部包覆有细胞膜。

优选的，所述自靶向近红外光诱导药物定点快速释放纳米组装体的平均粒径为90-95nm，所述姜黄素自组装纳米粒子内核的平均粒径为15-20nm，所述细胞膜的平均厚度为7-10nm。

优选的，所述自靶向近红外光诱导药物定点快速释放纳米组装体的电势为-28～-30mV。

本发明的另一方面，本发明的自靶向近红外光诱导药物定点快速释放纳米组装体的制备方法，包括以下步骤：

步骤1，通过相转变的方法制备姜黄素自组装纳米粒子内核，记为Cur NPs；

步骤2，将聚多巴胺黏附包裹在步骤1得到的Cur NPs的表面，得到聚多巴胺包裹的无载体姜黄素自组装纳米粒子内核，记为Cur@PDA；