[发明专利]一种β-细辛醚对照品的制备方法及其产品

说明书

本发明提供了一种β‑细辛醚对照品的制备方法，主要包括以下步骤：将石菖蒲药材粉碎，加入提取溶剂，充分提取后，过滤，回收提取溶剂，得石菖蒲油；将石菖蒲油过正相柱，并采用氯仿‑甲醇梯度洗脱，经HPLC检测，合并相同组分，回收溶剂，得β‑细辛醚粗品；将β‑细辛醚粗品过中压制备柱，得β‑细辛醚纯品；将β‑细辛醚纯品用后处理溶剂溶解，冷冻后，过滤，常温真空干燥，即制得白色的β‑细辛醚对照品，纯度≥99％。可见，所述β‑细辛醚对照品的制备方法操作简单、消耗溶剂少、产品纯度高，适于工业化生产。

技术领域

本发明涉及化学对照品制备技术领域，具体涉及一种β-细辛醚对照品的制备方法，还涉及由该制备方法制得的一种β-细辛醚对照品。

背景技术

石菖蒲(Acorus tatarinowii Schott.)为天南星科菖蒲属多年生草本植物。临床上常用于治疗癫痫、中风失语、昏迷、老年痴呆、冠心病、心绞痛、心律失常等疾病。

现代药学研究表明，石菖蒲的主要活性成分是挥发油类(主要含单萜、倍半萜、苯丙素类)，而β-细辛醚是石菖蒲中挥发油类的主要活性成分，占总挥发油的40～70％；特别是，2015版《中国药典》一部新增收录了β-细辛醚对照品，可见研发β-细辛醚对照品具有广阔的市场前景。

β-细辛醚(β-asarone)，其分子式为C₁₂H₁₆O₃，具体结构式如下：

目前，虽然国内外关于β-细辛醚分离纯化的文献报道较多，然而，许多研究人员只分离出少量的β-细辛醚，并且纯度相对较低，因此达不到对照品要求的纯度。现有技术中，有两篇专利文献报道了β-细辛醚的制备方法，例如申请号为CN200510100524.9的专利申请公开了一种β-细辛醚的精制方法，这篇专利介绍了从石菖蒲中得到β-细辛醚的详细步骤，其中采用了低温(-30℃～-60℃)结晶的方法获得β-细辛醚，然而，该方法虽然操作简单，但存在许多明显的技术缺陷，例如：1、结晶要求的温度很低(-30℃～-60℃)，许多常用冰箱无法达到此温度；2、重结晶无法完全除去α-细辛醚、γ-细辛醚等杂质，所以得到的β-细辛醚的纯度最高只能达到98％，从而无法满足目前对照品的要求；3、更重要的是，该方法仅适用于β-细辛醚含量较高的提取液(60％)，可见其适用范围十分有限。

又如，公开号为CN105130762A的专利申请披露了一种分离制备石菖蒲挥发性成分的方法，此专利申请介绍了采用超临界流体色谱技术从石菖蒲中分离α-细辛醚、β-细辛醚与γ-细辛醚的方法，然而，该方法所使用的纯化仪器昂贵，并且通量较小，因此不适合于大规模生产；特别是，其分离的β-细辛醚纯度也只有98％，无法达到作为对照品的标准。

因此，研发一种工艺以制备出高纯度的β-细辛醚对照品十分必要，从而，采用何种制备方法适用于高通量生产高纯度的β-细辛醚对照品成为了当今本领域研发人员的研究热点与难点之一。

发明内容

针对现有技术中存在的种种技术缺陷，发明人旨在提供一种从石菖蒲油中分离β-细辛醚对照品的方法，该方法操作简单、消耗溶剂少、产品纯度高，适于工业化生产。

具体地，本发明第一方面提供了一种β-细辛醚对照品的制备方法，包括以下步骤：

S1：将石菖蒲药材粉碎，然后加入质量为石菖蒲药材质量5～20倍的提取溶剂，充分提取后，过滤，回收提取溶剂，得石菖蒲油，备用；

S2：将所述石菖蒲油过正相柱，并采用氯仿-甲醇梯度洗脱，经HPLC检测，合并相同组分，回收溶剂，得β-细辛醚粗品；

S3：将所述β-细辛醚粗品过中压制备柱，并以30～80％(v/v)甲醇洗脱，流速50～70ml/min，HPLC检测，合并纯度99％的β-细辛醚组分，回收溶剂，得β-细辛醚纯品，其为无色油状物；