[发明专利]一种通过迈克尔加成引发的不对称环丙化合成手性三元碳环核苷的方法

权利要求书

1.一种通过迈克尔加成引发的不对称环丙化合成手性三元碳环核苷的方法，其特征在于：包括如下步骤：α-嘌呤取代的丙烯酸酯1和溴代乙酸酯2加入碱和溶剂，在奎宁衍生的手性胺催化剂存在下，反应得到手性三元碳环嘌呤核苷3或其对映异构体，反应方程式如下：

其中，R¹选自：氯、二甲氨基、二乙胺基、甲氧基、乙氧基、氢、苯基、丙硫基、哌啶、吗啉或吡咯；R²选自：氯、氢；R³选自：甲基、乙基、异丙基、叔丁基或苄基；R⁴选自：甲基、乙基、异丙基、叔丁基或苄基；所述奎宁衍生的手性胺催化剂选自(DHQD)₂PYR、(DQHD)₂PHAL或(DHQD)₂AQN。

2.根据权利要求1中一种通过迈克尔加成引发的不对称环丙化合成手性三元碳环核苷的方法，其特征在于：所述溶剂选自乙腈、四氢呋喃、1,2-二氯乙烷、甲苯、氯苯、二恶烷、二氯甲烷、乙醚或氯仿一种或几种。

3.根据权利要求1或2中一种通过迈克尔加成引发的不对称环丙化合成手性三元碳环核苷的方法，其特征在于：所述溶剂选自乙腈、四氢呋喃、1,2-二氯乙烷、二氯甲烷或二氯甲烷与乙腈的混合溶剂。

4.根据权利要求1中一种通过迈克尔加成引发的不对称环丙化合成手性三元碳环核苷的方法，其特征在于：所述碱选自碳酸钾、碳酸铯、叔丁醇钾、磷酸钾、碳酸银。

5.根据权利要求1中一种通过迈克尔加成引发的不对称环丙化合成手性三元碳环核苷的方法，其特征在于：所述α-嘌呤取代的丙烯酸酯1、溴代乙酸叔丁酯2、手性胺类催化剂与碱的摩尔比为1:1-2:0.05-0.20:1-2。

6.根据权利要求1中一种通过迈克尔加成引发的不对称环丙化合成手性三元碳环核苷的方法，其特征在于：反应温度为-10℃至30℃。

7.根据权利要求1中一种通过迈克尔加成引发的不对称环丙化合成手性三元碳环核苷的方法，其特征在于：产物手性三元碳环嘌呤核苷3ac与NaBH₄还原得到单羟基化合物4ac与DIBAL-H还原得到双羟基化合物5ac