[发明专利]预测HER2阳性的转移性乳腺癌患者对trastuzumab敏感性的标志物和试剂盒

说明书

本发明提供了一组预测HER2阳性的转移性乳腺癌患者对trastuzumab敏感性的标志物，包括miR‑451a、miR‑16‑5p、miR‑17‑3p和miR‑940，本发明还提供了一种预测HER2阳性的转移性乳腺癌患者对trastuzumab敏感性的试剂盒和系统。本发明通过利用血清中的microRNA量的变化来预测trastuzumab治疗效果，通过本发明的系统能够很好地预测HER2阳性的转移性乳腺癌患者对trastuzumab的敏感性。

技术领域

本发明涉及用于预测HER2阳性的转移性乳腺癌患者对trastuzumab敏感性的标志物、试剂盒和系统。

背景技术

HER2阳性乳腺癌是恶性程度高的一类乳腺癌分型，所有的乳腺癌患者中有20％～30％的乳腺癌患者为HER2阳性。HER2又称人表皮生长因子受体-2，是一种原癌基因，在细胞膜上表达HER2蛋白，当EGF与HER-2结合后，引起HER2由单体变成二聚体，随后引发自体磷酸化而传递细胞内信息，调控基因表达，最后维持正常的细胞生长与分裂。当HER2表达过多，细胞会因过度刺激而造成不正常的快速生长，最终造成癌症发生。Trastuzumab是能与HER2特异结合的单克隆抗体，能专一性与HER2结合，阻止EGF与HER2结合，抑制癌细胞生长。另外，Trastuzumab还能降低癌细胞HER2的表达，抑制肿瘤血管新生的作用，诱发体内免疫作用，包括抗体依赖型细胞毒杀作用与补体毒杀作用，进而造成被单克隆抗体辨识的目标细胞死亡，从而发挥抗肿瘤的作用。

然而近30％的HER2阳性乳腺癌患者在使用Trastuzumab治疗的过程中对Trastuzumab产生耐药，而没能从包含Trastuzumab方案的治疗中获益。已有多篇文献报道，选择一些其他的治疗方案如Lapatinib、pertuzumab、trastuzumab emtansine(T-DM1)则可能会使这部分患者获益。因此在治疗前判断患者是否对Trastuzumab敏感对选择治疗方案非常重要。尽管文献报道有几种HER2阳性肿瘤细胞的标记如PI3K的激活、ER的激活、PTEN的丢失、IGFR的激活以及免疫细胞状态可以作为判断治疗敏感的标志，但目前这几项标记还没能在临床上展开应用。

目前对HER2阳性乳腺癌的诊断主要依靠肿瘤的病理学特征，如免疫组化染色、FISH等等，一旦明确HER2阳性，则推荐使用含Trastuzumab的治疗方案，此时并不知道患者对Trastuzumab的治疗的敏感性，只能在经治疗一定时间以后才明确Trastuzumab的治疗效果。对于治疗耐受的这部分患者来说，这意味着不良的预后。由于肿瘤存在着较大的异质性，仅用上述的某种标记可能不能反映整个肿瘤乃至患者的全身实际情况，而且需要在取得肿瘤组织后才能检测。所以我们需要找到一个准确的评价方法，在选择治疗方案前先判断患者对Trastuzumab的治疗是否敏感。

发明内容

本发明的目的在于提供了一组预测HER2阳性的转移性乳腺癌患者对trastuzumab敏感性的标志物，本发明还提供了一种预测HER2阳性的转移性乳腺癌患者对trastuzumab敏感性的试剂盒和系统。

为实现上述目的，所采取的技术方案：一组预测HER2阳性的转移性乳腺癌患者对trastuzumab敏感性的标志物，包括miR-451a、miR-16-5p、miR-17-3p和miR-940。

优选地，所述miR-451a、miR-16-5p、miR-17-3p和miR-940均来自血清。

本发明提供了一种预测HER2阳性的转移性乳腺癌患者对trastuzumab敏感性的试剂盒，包括扩增miR-451a、miR-16-5p、miR-17-3p和miR-940的引物。

优选地，所述miR-451a、miR-16-5p、miR-17-3p和miR-940均来自血清。

优选地，所述试剂盒还包括逆转录酶及逆转录酶的反应缓冲液、随机逆转录引物、荧光定量PCR反应缓冲液、外参。