[发明专利]一种盐酸奥洛他定鼻喷雾剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种盐酸奥洛他定鼻喷雾剂及其制备方法。

背景技术

奥洛他定是由日本协和发酵公司开发并上市的一种高选择性二苯并氧杂环庚三烯-2-乙酸类组胺H₁受体抑制剂，能够抑制速激肽及其它化学递质，如组胺、花生四烯酸、血栓素、白三烯等的释放，可用于治疗过敏性鼻炎、荨麻疹、湿疹、皮炎、痒疹、皮肤瘙痒症等过敏性疾病。奥洛他定一般以盐酸盐形式用药，目前临床上常用的剂型为片剂、滴眼剂。

鼻腔给药方便易行，患者可自主完成，受环境制约比较小，药物由鼻腔吸收后，不经过门静脉，直接进入体循环，避免首过效应，同时可以避免消化道粘膜代谢和药物在胃肠液中的降解，生物利用度高，部分小分子药物其生物利用度接近静脉注射，适用于胃肠道易破坏和肝脏首过效应有影响的药物、治疗呼吸道及通过呼吸道感染的疾病的药物等药物的给药。

中国专利申请CN 103830219 A公开了一种稳定的奥洛他定组合物，该组合物包含盐酸奥洛他定0.54～0.62％(w/v)、葡萄糖1.9～2.9％(w/v)、苯扎氯铵0.005～0.02％(w/v)、磷酸氢二钠0.3～0.6％(w/v)、依地酸二钠0.005～0.02％(w/v)、pH调节剂和水，pH为3.4～3.9，所述奥洛他定组合物可用于制备鼻用喷雾剂，在光照下具有很强的稳定性。

2008年，瑞士Alcon公司的盐酸奥洛他定鼻喷雾剂获FDA批准上市，该产品是目前唯一上市的奥洛他定鼻用奥洛他定产品，由相当于0.6％奥洛他定的奥洛他定盐酸盐、0.01％苯扎氯铵和未明示量的磷酸氢二钠、氯化钠、依地酸二钠、用于调节pH的盐酸或氢氧化钠和纯水制成。

在药物制剂研究和开发过程中，辅料的选择对主药的稳定性、药物制剂的稳定性以及药物制剂的副作用均具有很大的影响。在鼻用药物制剂的研究和开发过程中，药物或制剂中的附加剂、吸收促进剂和防腐剂等辅料有可能存在纤毛毒性，对鼻粘膜产生刺激，限制了鼻腔给药制剂的研究和应用。此外，药物在鼻腔中停留时间较短，给药后很快被粘膜纤毛清除，在某种程度上会影响鼻腔给药的有效性。

现有的奥洛他定鼻喷雾剂，如中国专利申请CN 103830219 A公开的可用于制备鼻用喷雾剂奥洛他定组合物和FDA批准上市的盐酸奥洛他定鼻喷雾剂中，辅料组成均包括抑菌剂苯扎氯铵和螯合剂依地酸二钠，奥洛他定和苯扎氯铵均为苦味物质，因此，由于鼻纤毛的清除作用，盐酸奥洛他定鼻喷雾剂给药后，极易产生苦味等不良反应；而研究表明，依地酸二钠对奥洛他定的稳定性有显著的影响。肖学成等发表的论文“新型抗过敏药盐酸奥洛他定鼻喷雾剂的药学研究”公开，盐酸奥洛他定鼻喷雾剂常见(>1％)的不良反应包括苦味(12.8％)、头痛(4.4％)、流鼻血(3.2％)、咽喉疼痛(2.2％)、鼻后滴漏(1.5％)和咳嗽(1.4％)等，现有的盐酸奥洛他定鼻喷雾剂粘膜刺激性较大、副作用较多，现有技术中仍缺少一种稳定性强、副作用少的盐酸奥洛他定鼻喷雾剂。

发明内容

为解决现有技术中存在的问题，本发明提供了一种盐酸奥洛他定鼻喷雾剂。本发明提供的盐酸奥洛他定鼻喷雾剂，通过各成分的相互作用，不仅提高了药物活性成分盐酸奥洛他定的稳定性，同时还降低了产品的副作用。

本发明的技术方案将通过下面的详细描述来进一步体现和说明。

一种盐酸奥洛他定鼻喷雾剂，所述鼻喷雾剂的组分及其用量为：

优选地，所述渗透压调节剂为氯化钠、葡萄糖、山梨醇中的至少一种；更优选地，所述渗透压调节剂为葡萄糖。

优选地，所述pH调节剂为盐酸或氢氧化钠。

优选地，所述鼻喷雾剂的组分及其用量为：

本发明提供的盐酸奥洛他定鼻喷雾剂，是以盐酸奥洛他定为药物活性成分，与水溶性壳聚糖、壳聚糖季铵盐、羟丙基-β-环糊精、渗透压调节剂、pH调节剂、缓冲剂等辅料组分经合理配伍制得。

本发明所述水溶性壳聚糖为在均相条件下制备得到的脱乙酰度在50％左右的可溶于水的壳聚糖或相对分子质量小于10000的低聚水溶性壳聚糖。