[发明专利]一种虾青素中间体的合成方法

说明书

本发明涉及一种虾青素中间体的合成方法，具体如下：1)在液氨中加入锂反应，通入乙炔合成乙炔基锂，然后将液氨置换为有机溶剂，并加入1‑丁烯‑3‑酮继续反应，生成3‑甲基‑1‑戊烯‑4‑炔‑3‑醇锂；2)在液氨中加入锂反应，之后加入步骤1)中得到的产物，生成3‑甲基‑1‑戊烯‑4‑炔基锂‑3‑醇锂；3)步骤2)中的产物与杂二酮进行缩合反应，生成缩合物；4)步骤3)中的缩合物经过酸水解和还原三键之后得到2,4,4‑三甲基‑6‑羟基‑3‑(3‑甲基‑1,4‑二戊烯‑3‑羟基)‑2‑环己烯酮；5)2,4,4‑三甲基‑6‑羟基‑3‑(3‑甲基‑1,4‑二戊烯‑3‑羟基)‑2‑环己烯酮先后与氢溴酸和三苯基膦反应，最终生成虾青素中间体。该合成方法避免了额外保护基团的多次引入和反复水解，节约了原料，简化了路线。

技术领域

本发明涉及虾青素的制备领域，具体涉及一种虾青素中间体的合成方法。

背景技术

虾青素是一种非维生素A原的类胡萝卜素，天然存在于甲壳类动物、鱼类、鸟类和某些微藻中。虾青素的化学名为3,3’-二羟基-β,β’-胡萝卜素-4,4’-二酮，分子式C₄₀H₅₂O₄，相对分子质量596.86，是一种萜烯类不饱和化合物，其化学结构由4个异戊二烯单位以共轭双键的形式连接。在其两端有2个异戊二烯单位组成的六元环结构，和β-胡萝卜素的结构相似。其结构式如下所示：

现在虾青素的来源主要有生物提取和化学合成两大类，而如今世界上销售的大部分虾青素是合成的虾青素。关于虾青素的主要合成路线，按照合成原料结构式的含碳数可以包括有三条，一是2C₁₀+C₂₀→C₄₀路线(Ruttimann，A.Pure appl.Chem.1999,71(12),2285)，二是2C₆+C₁₀+2C₉→C₄₀路线(专利公开号CN 1660803 A)，三是2C₁₅+C₁₀→C₄₀路线。其中，第三条路线已经由众多公司实现了工业化，并开发出了众多分支曲线。该路线的综合策略在于先通过各种途径反应生成相应的C₁₅磷叶立德，再使用C₁₀二醛发生经典的双Wittig反应生成C₄₀虾青素。

根据C₁₅磷叶立德的合成策略的不同，所述分支路线可以包括以下几种：

(1)C₉+C₆→C₁₅路线：以6-氧代异氟尔酮(C₉)为起始原料，与六碳炔醇(C₆)经过多步反应形成C₁₅三苯基膦。在这里Hoffmann-LaRche和BASF采用的用以保护羟基的缩醛结构略有不同，可见于E.Widmer,R.Zell,E.A.Broger,Y.Crameri,H.P.Wagner,J.Dinkel,M.Schlageter,T.Lukác.Helv.Chim.Acta 64,2436-2446(1981)和H.Ernst,W.Dobler,J.Paust,U.Rheude.BASF,Europ.Pat.633 258(1994).)，其中BASF公司专利公开号为CN1098101 A的中国专利中的该技术方案总体收率为68％，反应路线如下所示：