[发明专利]药物载体、胶束、药物制剂、及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种药物载体，其包含：

a)亲水部分，所述亲水部分包含亲水性肝素类化合物，和

b)疏水部分，所述疏水部分包含疏水性维生素E类化合物，

所述亲水性肝素类化合物选自低分子量肝素，所述低分子量肝素为选自依诺肝素钠、达肝素钠、那曲肝素钠，和帕肝素钠中的一种，

所述疏水性维生素E类化合物包括α-生育酚琥珀酸酯、β-生育酚琥珀酸酯、γ-生育酚琥珀酸酯中的一种，

所述的亲水性肝素类化合物与所述的疏水性维生素E类化合物通过酯键直接相连，

所述药物载体是通过如下方法得到的：

(1)用羧基活化剂活化所述疏水性维生素E类化合物，活化时间为30min到5h，

所述的活化剂选自：EDC(1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺)、NHS(羟基琥珀酰亚胺)、EDC(1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺)-DMAP(4-二甲氨基吡啶)、EDC(1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺)-HOBT(1-羟基苯并三氮唑)、DCC(二环己基碳二亚胺)-HOBT(1-羟基苯并三氮唑)，和DCC(二环己基碳二亚胺)-NHS(羟基琥珀酰亚胺)与DCC(二环己基碳二亚胺)-DMAP(4-二甲氨基吡啶)的组合；

(2)将上述(1)中经活化的疏水性维生素E类化合物；与亲水性肝素类化合物，在反应溶剂中混合；

(3)纯化上述步骤(2)中所得的两亲性共聚物。

2.根据权利要求1所述的药物载体，其特征在于，所述药物载体表面具有肿瘤靶向组分。

3.根据权利要求2所述的药物载体，其特征在于，所述靶向组分选自下述组分中的一种：3-氨基苯硼酸类化合物、精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸及其改构肽、c(RGDfK)-AGYLLGHINLHHLAHL(Aib)HHIL-Cys、AGYLLGHINLHHLAHL(Aib)HHIL-Cys、半乳糖、和C-endRule序列中的一种或多种，该C-end Rule序列为R/KXXR/K(CendR)序列肽中的一种或多种，其中，/代表“或”，X代表任意氨基酸。

4.根据权利要求3所述的药物载体，其特征在于，所述3-氨基苯硼酸类化合物为3-氨基苯硼酸。

5.根据权利要求3所述的药物载体，其特征在于，所述精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸改构肽(RGD改构肽)包括：环状RGD。

6.根据权利要求1所述的药物载体，其特征在于，所述的药物载体的粒径为微米级或纳米级。

7.根据权利要求6所述的药物载体，其特征在于，所述药物载体的粒径范围为200nm-50nm。

8.根据权利要求7所述的药物载体，其特征在于，所述药物载体的粒径为140nm±20nm。

9.一种胶束，其包括权利要求1～8任一项所述的药物载体和水或药学上可接受的含水介质。

10.根据权利要求9所述的胶束，其特征在于，所述含水介质为水溶液。

11.根据权利要求10所述的胶束，其特征在于，所述含水介质为PBS或生理盐水。